Frauengesundheit und Cannabinoide

Was hat Cannabis mit Frauengesundheit zu tun? Wir haben mit der Ärztin und Cannabisexpertin der Kalapa Clinic, Mery Peña, über dieses interessante Thema gesprochen. Mery Peña beschäftigt sich bereits seit vielen Jahren mit der Anwendung von Cannabinoiden bei verschiedenen Frauenleiden.

Kalapa: Der Begriff “Frauengesundheit” ist nicht allgemein gültig definiert. Frauen haben unterschiedliche Bedürfnisse, je nach Alter, körperlichem und seelischem Befinden, sexueller Orientierung und kultureller Erfahrung. Was verbindest du mit dem Thema Frauengesundheit?

Mery Peña: Bei Menschen wie bei Tieren unterscheiden sich männliche und weibliche Individuen: Wir verarbeiten Informationen unterschiedlich, nehmen Erfahrungen und Emotionen auf unterschiedliche Weise wahr, verfügen über eine diverse Sprache und soziale Fähigkeiten, haben Unterschiede in der genetischen und hormonellen Ausprägung. In modernen Gesellschaften sind es in der Regel die Frauen, die sich um das Gesundheitsmanagement in der Familie kümmern, sie sind diejenigen, die Arzttermine vereinbaren und Medikamente aus der Apotheke holen. 

Dennoch gibt es in der pharmazeutischen Forschung ein klares Geschlechtergefälle – von präklinischen Studien über klinische Versuche bis hin zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen – mit einer Tendenz zugunsten der Männer. Erst in den 90er Jahren begannen Frauen, an klinischen Studien teilzunehmen. Daher wissen wir noch immer nicht viel über die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Unterschiede zwischen den Geschlechtern, und deshalb erleben Frauen häufiger als Männer unerwünschte Nebenwirkungen von zugelassenen Arzneimitteln. Wir müssen noch die pathophysiologischen Mechanismen verstehen und wissen, warum bestimmte Erkrankungen bei Männern oder Frauen häufiger auftreten. 

Im Gegensatz zu früher, als Frauen sowohl in klinischen als auch in präklinischen Studien ausgeschlossen oder unterrepräsentiert waren, entwickeln sich jetzt in vielen Bereichen der biomedizinischen Forschung Aufmerksamkeit und Interesse für mögliche Geschlechtsunterschiede.  

Es gibt weltweit mehrere Gruppen, die die Unterschiede zwischen Männern und Frauen in ihrer Reaktion auf die missbrauchsbedingten und schmerzlindernden Wirkungen von Cannabinoiden und die Rolle, die zirkulierende Hormone und Endocannabinoide bei diesen Unterschieden spielen, untersuchen. Sowohl Tier- als auch Humanstudien zeigen, dass Frauen zwar empfindlicher auf die schmerzlindernde Wirkung von Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC), der primären psychotropen Komponente von Cannabis, reagieren, aber auch empfindlicher auf die negativen Auswirkungen.

Jetzt, da wir wissen, dass in einigen Hirnregionen die Endocannabinoid-Spiegel und die CB1-Rezeptordichte und -affinität in Abhängigkeit von Geschlecht und Hormonzyklus schwanken, wird die Hypothese möglicher geschlechtshormonabhängiger Unterschiede in der Empfindlichkeit bestimmter neuronaler Prozesse, die durch eine Cannabinoid-Behandlung ausgelöst werden, unterstützt. 

Außerdem besteht die Möglichkeit, dass geschlechtsspezifische Unterschiede in den Verhaltenseffekten von Cannabinoiden mit geschlechtsspezifischen Unterschieden in der Medikamentendisposition und der Körperfettverteilung zusammenhängen. Cannabinoide sind lipophil, Frauen haben einen höheren Anteil an Körperfett als Männer, sodass es möglich ist, dass Frauen bei gleicher Dosierung schwächere Wirkungen erfahren als Männer, weil mehr delta9-THC von den Fettzellen zurückgehalten wird. Außerdem werden Cannabinoide bei Männern und Frauen möglicherweise unterschiedlich in aktive und inaktive Metaboliten umgewandelt.

Obwohl die Forschung über das Geschlecht und das Endocannabinoidsystem weiter zunimmt, haben diese neuen Erkenntnisse bisher nur begrenzte klinische Auswirkungen gehabt. Es bleibt zu hoffen, dass die Fortschritte in der Forschung zu besseren und individuelleren Ansätzen in Bezug auf medizinischen Cannabis und die Gesundheit von Frauen führen werden. Ich persönlich versuche immer, die Behandlung an die verschiedenen Phasen des Menstruations- und Ovarialzyklus meiner Patientinnen anzupassen, indem ich die Dosierung anpasse und sogar verschiedene Cannabinoide in verschiedenen Phasen verwende. Das ist entscheidend, aber nicht immer einfach, denn viele Frauen sind sich der Veränderungen, die sie in ihrem Hormonzyklus erleben, nicht bewusst.

Kalapa: Wir wissen, dass unser körpereigenes Endocannabinoidsystem das weibliche Fortpflanzungssystem beeinflusst. So ist es beispielsweise an der Reifung der Eizellen und dem Einnisten eines Embryos in der Gebärmutter beteiligt. Endocannabinoide sind also an Zyklus und Schwangerschaft beteiligt. Aber nicht nur das: Studien zeigen auch die Fähigkeit von Cannabinoiden, Krebszellen zu bekämpfen. So diskutiert die Forschung auch die Rolle von Cannabinoiden bzw. dem Endocannabinoidsystem und Eierstockkrebs. Kannst du uns diesen Zusammenhang erklären?

Mery Peña: Neben den palliativen Wirkungen von Cannabinoiden, die bei chemotherapiebedingter Übelkeit helfen und den Schlaf und die Schmerzen von Krebspatienten verbessern, werden diese Moleküle zunehmend für ihre Rolle in der Pathophysiologie von Krebs anerkannt.

Cannabinoide zeigen eine Vielzahl von krebsbekämpfenden Wirkungen, indem sie die Signalwege stören, die an der malignen Transformation und der Tumorprogression beteiligt sind. Das Endocannabinoid-System kann Apoptose und Autophagie auslösen, Entzündungsreaktionen gegen bösartige Zellen auslösen und angiogene und metastatische Prozesse durch verschiedene Mechanismen blockieren: Stimulation von TRPV1 oder PPARγ sowie Hemmung von COX2. In diesem Zusammenhang sind weitere molekulare Wege zu nennen, darunter MAPK, cAMP und andere, die alle durch Liganden-Rezeptor-Interaktionen an den Cannabinoid-Rezeptoren aktiviert werden.

In den Eierstöcken gibt es sowohl CB1- als auch CB2-Rezeptoren. Und es gibt Studien, die eine vom Tumorgrad abhängige Expression von CB1-Rezeptoren bei Eierstockkrebs zeigen. 

Es wurde berichtet, dass Cannabinoid-Rezeptoren und ihre endogenen Liganden im Allgemeinen in Krebszellen und -gewebe im Vergleich zu nicht krebsartigen Zellen hochreguliert sind. Die Expression der verschiedenen Komponenten des Endocannabinoidsystems ist nicht bei allen Krebsarten gleich, und die Mechanismen sind komplex. Es gibt noch viel zu erforschen, und es ist sehr schwierig, die Ergebnisse zu interpretieren, da die Plasma- und lokalen Gewebespiegel der verschiedenen Komponenten des Endocannabinoidsystems nicht unbedingt korrelieren.

Um die Dinge noch komplizierter zu machen, schwankt das System mit dem Menstruations- und Eierstockzyklus. Dennoch bin ich mir sicher, dass Cannabinoide in nicht allzu ferner Zukunft zu den wichtigsten Instrumenten bei der Behandlung von Eierstockkrebs und anderen Eierstockerkrankungen wie dem polyzystischen Ovarialsyndrom gehören werden, und mit Sicherheit werden in Zukunft Elemente des Endocannabinoidsystems als Biomarker für die Eizellreife verwendet werden.

Kalapa: Die häufigste Unterleibserkrankung bei Frauen ist Endometriose. Die Krankheit kann mit immensen Schmerzen einhergehen, Menstruations-Beschwerden, Schmerzen beim Sex und Unfruchtbarkeit. Mery, hast du bei der Behandlung von Endometriose bereits positive Erfahrungen mit Cannabinoiden machen können?

Mery Peña: Endometriose ist aus so vielen Gründen eines meiner Lieblingsthemen: Die pathologischen Mechanismen sind nach wie vor unklar, die Diagnose ist schwierig und erfordert oft einen chirurgischen Eingriff, sie ist häufig mit Schmerzen beim Geschlechtsverkehr und Fruchtbarkeitsstörungen verbunden und bringt insgesamt großes Leid für die Patientinnen und ihre Familien sowie enorme Kosten für die Gesellschaft mit sich.

Beginnen wir mit den Schmerzen. Die Endometriose-assoziierten Schmerzmechanismen sind komplex und miteinander verbunden und lassen sich in drei Hauptkategorien von Schmerzen einteilen: nozizeptive, entzündliche und neuropathische Schmerzen. Alle drei Kategorien sind eng mit der Funktion des Endocannabinoidsystems verbunden. Cannabinoide können mit ihrer angstlösenden und entzündungshemmenden Wirkung helfen und die veränderte Signalübertragung normalisieren.

Einige Autoren haben die Endometriose als „Endocannabinoid-Mangel“ bezeichnet, da Frauen mit Endometriose eine geringere Anzahl von CB1-Rezeptoren im Endometriumgewebe aufweisen. Es wird vermutet, dass eine verminderte Funktion des Endocannabinoidsystems zum Wachstum des Endometriosegewebes und zu einem stärkeren Schmerzempfinden führt.

Die Schmerzbehandlung für Patientinnen mit Endometriose muss wirksamer sein, auf das hormonelle und immunologische Umfeld abzielen, die Proliferation herunterregulieren und gleichzeitig die Apoptose fördern sowie die invasiven Mechanismen normalisieren. All diese Aspekte könnten durch die Modulation des Endocannabinoidsystems und des Tonus angegangen werden. Ich habe bei der Arbeit mit Frauen mit Endometriose gemischte Ergebnisse erzielt, da dies von so vielen verschiedenen Aspekten abhängt: Die für sie verfügbaren Produkte sind in den verschiedenen Ländern unterschiedlich, einige von ihnen erfahren eine mäßige Schmerzlinderung, aber einige Patientinnen erleben unglaublich gute Ergebnisse mit sehr niedrigen Dosierungen. Ich denke also, dass es sich lohnt, dieses Mittel auszuprobieren.  

Kalapa: Ein weiteres wichtiges Thema bei der Frauengesundheit sind die Wechseljahre. Irgendwann ereilen sie jede von uns – nur mit welchen körperlichen und/oder seelischen Beschwerden die Wechseljahre daherkommen, ist von Frau zu Frau sehr unterschiedlich. Was sind Deine Erfahrungen mit der Cannabisbehandlung in dieser Lebensphase eine Frau?

Mery Peña: Erzähl mir davon! Da ich älter werde, kann ich besser verstehen, wie unangenehm die vasomotorischen Symptome der Wechseljahre für viele meiner Patientinnen sein können. Bei der Hitzewelle, die wir derzeit in Europa erleben, haben wir alle festgestellt, dass es sehr schwer ist, mit Hitzewallungen und schlechtem Schlaf zurechtzukommen.

Da Kanada und einige Staaten in Nordamerika Daten veröffentlichen, stellen wir fest, dass immer mehr Frauen zu Cannabis und aus Cannabis gewonnenen Arzneimitteln greifen, um diese Symptome zu lindern. So gibt es mehrere veröffentlichte Artikel, in denen die Häufigkeit des selbst angegebenen Cannabiskonsums signifikant mit der Anzahl und Schwere der Wechseljahrbeschwerden korreliert. Frauen berichten von einer großen positiven Wirkung bei der Behandlung von Gelenk- und Muskelbeschwerden, Reizbarkeit, Schlafproblemen, Depressionen, Angstzuständen und Hitzewallungen, aber einem geringeren Nutzen bei anderen Symptomen wie Herzbeschwerden, Erschöpfung, Scheidentrockenheit und Blasenproblemen

Auch hier, wie bei der Endometriose, denke ich, dass, wenn wir die möglichen Vorteile gegen die Nebenwirkungen abwägen und die pharmazeutischen Optionen vergleichen, die wir für diese Erkrankungen haben: Hormontherapie, Schmerzmittel, Antidepressiva, sollte medizinisches Cannabis eine Option sein, die jede Frau in jedem Teil der Welt in Betracht ziehen und zu erschwinglichen Preisen erhalten sollte. 

Dr. Mery Peña ist Teil des medizinischen Teams der Kalapa Clinic. Sie hat ihr Studium der Allgemeinmedizin an der Nationalen Universität von Kolumbien abgeschlossen und ist als Ärztin in Barcelona zugelassen. Sie hat sich in mehreren Postgraduiertenkursen auf traditionelle chinesische Medizin spezialisiert. Mery Peña hat als Ärztin in Barcelona auf klinischer Ebene im Centre Integral de Serveis en Salut Mental (CIS) und in der Altenpflege gearbeitet. Heute bietet sie Beratungen zur Verwendung von Cannabinoiden an. 

About Gesa Riedewald

Gesa Riedewald is the managing director of Kalapa Germany. She has been working as a medical writer on the topic of pharmaceutical cannabis since 2017 and has years of experience in the healthcare sector.

Gesa Riedewald ist die Geschäftsführerin von Kalapa Deutschland. Sie ist bereits seit 2017 als medical writer für das Thema Cannabis als Medizin tätig und besitzt jahrelange Erfahrung im Bereich Healthcare.