Cannabinoide

Wie wirken Cannabinoide?

Cannabinoide interagieren mit dem Endocannabinoid-System (ECS) über Cannabinoid-Rezeptoren, von denen CB1 und CB2 unterschieden werden. Diese werden in unterschiedlicher Verteilung im zentralen Nervensystem und auf peripheren Organen und Geweben ausgebildet. Cannabinoid-Rezeptoren gehören zur Klasse der G-Protein gekoppelten Rezeptoren und befinden sich auf Zelloberflächen. Endocannabinoide wirken als sogenannte retrograde Neurotransmitter. Sie werden bei Bedarf, also einer Überaktivität der Zelle, von der postsynaptischen Zelle (nachgeschaltete Nervenzelle) freigesetzt und aktivieren auf der Präsynapse befindliche Cannabinoid-Rezeptoren. Dadurch wird eine Signalkaskade aktiviert, die zu einer verminderten Ausschüttung von Botenstoffen führt. Endocannabinoide beeinflussen also die Aktivität anderer – sowohl hemmender als auch stimulierender – Botenstoffe [1]. Mit exogenen Cannabinoiden, zu denen Phytocannabinoide und synthetische Cannabinoide gehören, kann regulierend auf das Endocannabinoid-System eingewirkt werden.

Neben Cannabinoid-Rezeptoren binden Phytocannabinoide – insbesondere Cannabidiol (CBD) – noch an viele weitere Zielstrukturen. Dazu gehören die verwaisten Rezeptoren (orphan receptors) GPR55, GPR18 und GPR119. Auch auf Serotoninrezeptoren (5HT1A, 5HT2A), Adenosinrezeptoren (A2A), Opioidrezeptoren (DOR, MOR) und Dopaminrezeptoren (D2) können Cannabinoide Einfluss nehmen. Darüber hinaus wirken Cannabinoide auch auf Ionenkanäle ein, von denen TRPV-Kanäle am wichtigsten sind [2].

Durch Wirkung an so vielen Angriffspunkten werden unterschiedliche biologische Effekte ausgelöst. So werden beispielsweise Schmerz, Schlaf, Emotionen und Körpertemperatur durch das ECS reguliert. Daher ist das ECS für die Gesundheit des Körpers so wichtig.

Infografiken zur Wirkungsweise von Cannabinoiden

Endocannabinoide

Endocannabinoide sind endogene, also vom Körper selbst produzierte Botenstoffe, die über Cannabinoidrezeptoren mit dem Endocannabinoid-System (ECS) in Wechselwirkung treten. Die beiden wichtigsten Endocannabinoide sind Anandamid (Arachidonylethanolamid) und 2-Arachidonoylglycerol (2-AG). Es sind weitere Endocannabinoide wie beispielsweise Virodhamin beschrieben, die jedoch nur schwach an Cannabinoid-Rezeptoren binden und eine geringere Wirkung ausüben.

In Gegensatz zu vielen anderen Botenstoffen werden Endocannabinoide nicht im Körper gespeichert. Die werden bei Bedarf vom Körper durch bestimmte Enzyme gebildet und nachdem sie ihre Wirkung ausgeübt haben, an Ort und Stelle durch abbauende Enzyme wie die FAAH (Fettsäureamid-Hydrolase) inaktiviert [1].

Phytocannabinoide

Entourage-Effekt von Cannabinoiden

Die Vielzahl an Inhaltsstoffen der Cannabispflanze können in Wechselwirkung treten. Die pharmakologische Wirkung kann synergistisch (verstärkend) oder antagonistisch (hemmend) sein. Forschungen ergaben, dass Zubereitungen aus der ganzen Cannabispflanze besser wirksam und verträglicher sind als isolierte Cannabinoide wie reines Tetrahydrocannabinol.

Dieser Effekt wird als “Entourage-Effekt” bezeichnet und wurde erstmals 1998 vom israelischen Chemiker Raphael Mechoulam beschrieben [12]. Als Intra-Entourage-Effekt werden Wechselwirkungen zwischen Cannabinoiden bezeichnet. Ein Paradebeispiel hierfür ist die Kombination von Tetrahydrocannabinol und Cannabidiol, wodurch zum einem die Bioverfügbarkeit von THC zunimmt und zum anderen psychotrope Nebenwirkungen abnehmen. Inter-Entourage-Effekt bezeichnet Wechselwirkungen zwischen Cannabinoiden und anderen Pflanzeninhaltsstoffen wie Terpene und Flavonoide [13].

Es ist noch viel Forschung nötig, um die Auswirkungen des Entourage-Effekts verstehen zu können. Durch Kenntnis der Wirkung einzelner Bestandteile kann die gewünschte synergistische Wirkung individuell auf die Symptome und Erkrankung angepasst werden [14]. So fand eine Studie im Jahr 2018 heraus, dass Betroffene mit Schmerzen vor allem THC-reiche Cannnabissorten mit hohem Beta-Caryophyllen- und Myrcengehalt bevorzugen [15].

Synthetische Cannabinoide

Synthetische Cannabinoide sind, wie der Name verrät, vollsynthetischen oder teilsynthetischen Ursprungs. Die Wirkstoffe werden durch chemische Reaktionen so optimiert, dass sie – genauso wie Phytocannabinoide – an CB1- und CB2-Rezeptoren binden und dadurch mit dem Endocannabinoid-System in Wechselwirkung treten. Die Wirkung von synthetischen Cannabinoiden unterscheidet sich von denen der Phytocannabinoide.

Die ersten synthetischen Cannabinoide wurden in den 70er-Jahren entwickelt um die Abläufe im Endocannabinoid-System genauer zu erforschen und möglicherweise besser wirksame Substanzen als die Phytocannabinoide zu finden [16].

Nabilon ist ein vollsynthetischer chemischer Abkömmling von THC und Dronabinol. Voll- bzw. teilsynthetisches THC wird medizinisch zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen im Rahmen einer Chemotherapie eingesetzt [17]. Wegen der appetitsteigernden Wirkung kommt Dronabinol bei Appetitlosigkeit (Anorexie) beispielsweise bei HIV-infizierten Personen zum Einsatz [18].

---