Was sind Terpene?

Terepenoide

Terpenoide sind Terpene mit sauerstoffhaltigen funktionellen Gruppen, zu denen beispielsweise Linalool und Eucalyptol (1,8-Cineol) gehören.

Terpene machen nicht nur Geruch, Geschmack und Farbe von Pflanzen aus, sondern haben noch weitere vielfältige Aufgaben. Sie wehren Fressfeinde wie Insekten, Krankheitserreger wie Pilze sowie konkurrierende Pflanzen ab. Durch die Abgabe dieser Substanzen in die Luft kommunizieren Pflanzen mit ihrer Umwelt wie Nachbarpflanzen, Fressfeinden, Krankheitserreger und Pflanzenfresser. Durch den Duft der Terpene werden bestäubende Insekten angelockt [4]. Terpene dienen der Pflanze als Hitzeschutz. So konnte eine erhöhte Produktion von Monoterpenen unter Hitze in manchen Pflanzen nachgewiesen werden [3].

Die Cannabispflanze ist eine der wichtigsten Quellen für medizinisch verwendete Terpene. Vor allem Monoterpene, aber auch Sesquiterpene kommen in Cannabis vor [3].

Wirkung von Terpenen auf den Menschen

Medizinische Wirkung von Terpenen

Nicht nur für das Aroma verschiedener Cannabissorten sind Terpene verantwortlich, sie haben auch eigene therapeutische Wirkungen. Studien zufolge sind sie zusammen mit Phytocannabinoiden und anderen Pflanzeninhaltsstoffen für den Entourage-Effekt mitverantwortlich. Forschungen ergaben eine synergistische Wirkung zwischen Cannabinoiden und Terpenen. Aus diesem Grund sind Zubereitungen aus der ganzen Cannabispflanze oft wirksamer und besser verträglich als Reinsubstanzen [7].

Auch viele andere Pflanzen enthalten Terpene, welche oft für ihre effektive Wirkung – beispielsweise bei Malaria, Virusinfektionen, Krebserkrankungen oder Depressionen – mitverantwortlich sind.

Malaria

Terpene haben zahlreiche medizinische Wirkungen. In der Bekämpfung von Plasmodien, den parasitären Erregern der Malaria, zeigte sich in Zellkulturen Myrcen als äußerst wirksam. Cannabis Sativa enthält auch Myrcen, erwies sich jedoch bei einer 2017 durchgeführten Studie als nicht wirksam. Jedoch sind myrcenreiche Extrakte aus Basilikum ein effektives Mittel zur Bekämpfung der Malaria. Weitere Studien belegen, dass auch andere Monoterpene wie Limonen, Alpha-Pinen und Beta-Pinen gegen Plasmodien wirken. Das Sesquiterpen Caryophyllen kommt als Bestandteil in Antimücken-Sprays vor und bekämpft Plasmodien effektiv durch von Caryophyllen gebildete Silbernanopartikeln [3].

Viren

Monoterpene zeigen eine gute Wirksamkeit gegen Viren. 2005 belegte eine Studie an Zellkulturen antivirale Effekte verschiedenen ätherischer Öle gegen unter anderem Herpes simplex-Viren vom Typ 1 (HSV1) oder das Dengue Virus Typ 1. Die Extrakte enthielten die Monoterpene Carvon, Carveol, Caryophyllen, Alpha-Pinen, Beta-Pinen, Campher und Beta-Ocimen, sowie das Sesquiterpen Germacren. Eine weitere Untersuchung zeigte 2008, dass Alpha-Pinen, Beta-Pinen, Beta-Ocimen und 1,8-Cineol Herpes simplex-Viren vom Typ 1 und SARS CoV bekämpfen. Weitere Studien zeigten, dass Mischungen verschiedender Monoterpene Viren effektiver eindämmen als ein einzelnes Terpen [3].

Krebserkrankungen

Terpene können wirksam bei der Bekämpfung von Krebs sein. Bereit 1997 war bekannt, dass die kombinierte Anwendung verschiedener Terpene effektiv Tumore in Dickdarm, Gehirn, Prostata und Knochen bekämpft. Verschiedene Studien zeigten, dass insbesondere Limonen effektiv ist. Die antikanzerogene Wirkung von Limonen wurde nicht nur im Zellversuch, sondern auch im Menschen beobachtet. Der genaue Wirkmechanismus von Limonen bei Krebs ist noch nicht abschließend erforscht. Ein weiteres gut untersuchtes Terpen ist das in Schwarzkümmel (Niginella sativa) vorkommende Thymochinon. Über verschiedene Signalkaskaden löst Thymochinon den Zelltod (Apoptose) von Tumoren aus. Auch andere Terpene können bei Krebs wirksam sein. Zu denen gehören unter anderem: Allo-Ocimen, Campher, Beta-Myrcen, Pinen, Terpinen, Carvon, Camphen und Cymol. Viele Krebsforscher*innen konzentrieren sich derzeit auf Terpene, da sie in Zukunft eine gut verträgliche Krebsbehandlung sein könnten [3].

Depressionen

Gegen Depressionen werden häufig Phytopharmaka mit terpenhaltigen Pflanzenextrakten eingesetzt. Als besonders wirksam haben sich die Monoterpene Linalool und Beta-Pinen erwiesen, die beispielsweise in Lavendel vorkommen. Linalool und Beta-Pinen wirken durch Aktivierung von Serotonin-Rezeptoren (5HT1A-Rezeptoren) antidepressiv. Darüber hinaus werden adrenerge Rezeptoren und Dopamin-Rezeptoren, bekannte Zielstrukturen der meisten synthetischen Antidepressiva, aktiviert. 2014 zeigte eine Studie, dass Monoterpene am besten wirken, wenn sie inhalativ aufgenommen worden. Das Aroma der Monoterpene kommt so besser zur Geltung und die Wirkstoffe erreichen schneller das zentrale Nervensystem. Außer den Monoterpenen wirkt auch das Sesquiterpen Caryophyllen antidepressiv. Caryophyllen vermittelt seine antidepressive Wirkung durch Aktivierung von Cannabinoid-2 Rezeptoren (CB2) des Endocannabinoid-Systems. CB2 kommt im Gehirn und auf Immunzellen vor. Auch Johanniskraut enthält Terpene als wirksame Inhaltsstoffe. Hyperforin wirkt als Wiederaufnahmehemmer von Botenstoffen, für für die Stimmung wichtig sind, wie Serotonin, Dopamin und Noradrenalin [3].

Terpene in der Cannabispflanze

Verschiedene Cannabissorten haben ihr charakteristischen Gerüche und Aromen den Terpenen zu verdanken. Diterpene sind außerdem Ausgangsverbindungen zur Biosynthese von Phytocannabinoiden in der Cannabispflanze. Terpene werden genauso wie Phytocannabinoide in den Trichomen (Drüsenhaaren) gebildet und als Cannabisharz ausgeschieden. Die klebrige Konsistenz von Cannabisblüten ist auf das terpen-haltige Harz zurückzuführen. Mehr als 200 Terpene konnten bereits in Cannabis identifiziert werden, die weiter hinsichtlich ihrer pharmakologischen Wirkung untersucht werden [5].

Terpene und Phytocannabinoide sichern das Überleben der Cannabispflanze durch antimykotische und insektizide Wirkungen. Im klebrigen Cannabisharz können sich außerdem Insekten verfangen. Phytocannabinoide kommen normalerweise nur in den Trichomen vor. Werden die Trichome im Rahmen der natürlichen Alterung der Pflanze verletzt (Austreten von Harz), treten Cannabinoidsäuren wie THCA und CBDA aus, welche Pflanzenzellen schädigen. Auf diese Weise stellt die Cannabispflanze sicher, dass die Kraft der Pflanze in die Vermehrung, also in die Blüten- und Samenbildung gesteckt wird [1].

Einige der wichtigsten Terpene in der Cannabispflanze sind:

Monoterpene	Sesquiterpene
Limonen Beta-Myrcen Alpha-Pinen Linalool Eucalyptol (1,8-Cineol) Alpha-Terpinolen	Beta-Caryophyllen Caryophyllen-Oxid Trans-Beta-Farnesen Trans-Caryophyllen

Entourage Effekt von Terpenen

Medizinalcannabis enthält nicht nur Phytocannabinoide, sondern auch andere biologisch aktive Substanzen wie Terpene und Flavonoide. Die vielen Pflanzeninhaltstoffe in Cannabis beeinflussen sich gegenseitig in ihrer pharmakologischen Wirkung, die synergistisch (verstärkend) oder antagonistisch (hemmend) sein kann. Forschungen ergaben, dass Zubereitungen aus der ganzen Cannabispflanze, sogenannte Vollspektrum-Präparate, besser wirksam und verträglicher sind als isolierte Cannabinoide wie reines Tetrahydrocannabinol [1]. So zeigten Untersuchungen, dass Vollspektrumextrakte chronische Schmerzen und Krämpfe lindern können. Eine 2019 veröffentlichte Studie fand heraus, dass subtherapeutische Mengen (nicht wirksame Dosen) bestimmter Terpenen in der Lage waren, die zytotoxische Wirkung von THC bei Tumoren zu verbessern. Der Entourage-Effekt bei anderen Erkrankungen wird noch weiter erforscht [7].

Dieser Effekt wird als “Entourage-Effekt” bezeichnet und wurde erstmals 1998 vom israelischen Chemiker Raphael Mechoulam beschrieben [1] Als Intra-Entourage-Effekt werden Wechselwirkungen unter zwischen verschiedenen Cannabinoiden bezeichnet [7]. Ein Paradebeispiel hierfür ist die Kombination von Tetrahydrocannabinol und Cannabidiol, wodurch zum einen die Bioverfügbarkeit von THC zunimmt und zum anderen psychotrope Nebenwirkungen abnehmen [8]. Inter-Entourage-Effekt bezeichnet Wechselwirkungen zwischen Cannabinoiden und anderen nicht-cannabinoiden Pflanzeninhaltsstoffen wie Terpenen und Flavonoide. Untersuchungen zeigen, dass Mischungen aus Phytocannabinoiden und Terpene nur dann den Entourage-Effekt zeigen, wenn das jeweilige Cannabinoid-Terpen-Verhältnis auch in der Natur vorkommt [7].

Mechanismen des Entourage-Effekts [15]:

• Verringerung unterwünschter Nebenwirkungen
• Angriff an mehreren Zielstrukturen
• Verbesserung von Löslichkeit und Bioverfügbarkeit
• Verbesserung der antibakteriellen Wirkung (Hemmung bakterieller Resistenzmechanismen)

Eimige Terpene der Cannabispflanze

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