Quel est le rapport entre le cannabis et la santé des femmes ? Nous avons parlé de ce sujet intéressant avec Mery Peña, médecin et experte en cannabis de Kalapa Clinic. Mery Peña travaille depuis de nombreuses années sur l’utilisation des cannabinoïdes pour traiter diverses affections féminines.
Kalapa : Le terme « santé des femmes » n’est pas universellement défini. Les femmes ont des besoins différents selon leur âge, leur santé physique et mentale, leur orientation sexuelle et leur expérience culturelle. Qu’associez-vous à la santé des femmes ?
Mery Peña : Chez les humains comme chez les animaux, les mâles et les femelles sont différents : nous traitons l’information différemment, nous percevons l’expérience et les émotions de manière différente, nous avons un langage et des compétences sociales diverses, nous avons des différences dans l’expression génétique et hormonale. Dans les sociétés modernes, ce sont généralement les femmes qui s’occupent de la gestion de la santé dans la famille, ce sont elles qui prennent les rendez-vous médicaux et qui vont chercher les médicaments à la pharmacie.
Pourtant, il y a un net écart entre les sexes dans la recherche pharmaceutique, des études précliniques à la surveillance post-commercialisation en passant par les essais cliniques, avec un biais en faveur des hommes. Ce n’est qu’après les années 90 que les femmes ont commencé à participer aux essais cliniques.
Par conséquent, nous ignorons encore beaucoup de choses sur les différences pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre les sexes, et les femmes subissent donc plus souvent que les hommes les effets indésirables des médicaments approuvés. Nous devons encore comprendre les mécanismes physiopathologiques et savoir pourquoi certaines affections sont plus fréquentes chez les hommes ou chez les femmes.
Contrairement au passé, où les femmes étaient exclues ou sous-représentées dans les études cliniques et précliniques, l’attention et l’intérêt pour les éventuelles différences entre les sexes se développent maintenant dans de nombreux domaines de la recherche biomédicale.
Plusieurs groupes dans le monde étudient les différences entre les hommes et les femmes dans leur réponse aux effets des cannabinoïdes liés à l’abus et au soulagement de la douleur, et le rôle que les hormones circulantes et les endocannabinoïdes contribuent à ces différences. Des études menées sur des animaux et des humains révèlent que si les femmes sont plus sensibles aux effets analgésiques du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC), le principal composant psychotrope du cannabis, elles sont également plus sensibles aux effets négatifs.
Nous savons maintenant que dans certaines régions du cerveau, les niveaux d’endocannabinoïdes ainsi que la densité et l’affinité des récepteurs CB1 fluctuent en fonction du sexe et du cycle hormonal, ce qui étaye l’hypothèse d’éventuelles différences dépendantes des hormones sexuelles dans la sensibilité de certains processus neuronaux déclenchés par un traitement aux cannabinoïdes.
Il est également possible que les différences entre les sexes dans les effets comportementaux des cannabinoïdes soient liées aux différences entre les sexes dans la disposition des médicaments et la distribution des graisses corporelles. Les cannabinoïdes sont lipophiles, les femmes ont un pourcentage de graisse corporelle plus élevé que les hommes, il est donc possible que les femmes ressentent des effets plus faibles avec le même dosage par rapport aux hommes parce que plus de delta9-THC est retenu par les cellules graisseuses.
De plus, les cannabinoïdes peuvent être métabolisés de manière différente en métabolites actifs et inactifs chez les hommes et les femmes.
Bien que la recherche sur le sexe et le système endocannabinoïde ait continué à se développer, l’impact clinique de ces nouvelles connaissances a été limité jusqu’à présent. Espérons que les progrès de la recherche se traduiront par des approches meilleures et plus individualisées concernant le cannabis médical et la santé des femmes.
Personnellement, j’essaie toujours d’adapter le traitement aux différents moments du cycle menstruel et ovarien de mes patientes, en ajustant les doses, voire en utilisant différents cannabinoïdes à différents moments, ce qui est crucial, mais pas toujours facile, car peu de femmes sont conscientes des changements qu’elles subissent au cours de leur cycle hormonal, donc en les invitant à prêter plus d’attention à ces changements, elles se connectent davantage à leur nature cyclique et c’est toujours positif, je pense.
Kalapa : Nous savons aujourd’hui que le système endocannabinoïde de notre corps influence le système reproductif féminin. Par exemple, il participe à la maturation des ovules et à l’implantation d’un embryon dans l’utérus. Les endocannabinoïdes sont donc impliqués dans le cycle menstruel et la grossesse. Mais pas seulement : des études montrent également la capacité des cannabinoïdes à combattre les cellules cancéreuses. La recherche discute donc aussi du rôle des cannabinoïdes ou du système endocannabinoïde et du cancer des ovaires. Pouvez-vous nous expliquer ce lien ?
Mery Peña : Au-delà des effets palliatifs des cannabinoïdes, qui aident à lutter contre les nausées induites par la chimiothérapie, améliorent le sommeil et la douleur chez les patients oncologiques, ces molécules sont de plus en plus reconnues pour leur rôle dans la physiopathologie du cancer.
Les cannabinoïdes présentent une variété d’effets anticancéreux en perturbant les voies de signalisation impliquées dans la transformation maligne et la progression tumorale.
Le système endocannabinoïde peut déclencher l’apoptose et l’autophagie, mettre en place des réponses inflammatoires contre les cellules malignes et bloquer les processus angiogéniques et métastatiques par le biais de différents mécanismes : stimulation de TRPV1 ou PPARγ, ainsi qu’inhibition de COX2. En tenant compte de cela, nous devons mentionner d’autres voies moléculaires, notamment MAPK, AMPc, et autres, toutes activées par des interactions ligand-récepteur au niveau des récepteurs cannabinoïdes.
Dans l’ovaire, nous avons à la fois des récepteurs CB1 et CB2. Et certaines études ont révélé une expression des récepteurs CB1 en fonction du grade de la tumeur dans le cancer de l’ovaire.
Il a été signalé que les récepteurs cannabinoïdes et leurs ligands endogènes sont généralement régulés à la hausse dans les cellules et les tissus cancéreux par rapport aux tissus non cancéreux. L’expression des différents composants du système endocannabinoïde n’est pas homogène dans tous les cancers et les mécanismes sont complexes. Il y a encore beaucoup de recherche à faire et il est très délicat d’interpréter les résultats car les niveaux plasmatiques et tissulaires locaux des différents composants du système endocannabinoïde ne sont pas nécessairement corrélés.
Pour compliquer encore plus les choses, le système fluctue en même temps que le cycle menstruel et ovarien, mais tout ceci étant dit, je suis sûre que dans un avenir pas si lointain, les cannabinoïdes seront des outils clés dans le traitement du cancer de l’ovaire, parmi d’autres maladies ovariennes comme le syndrome des ovaires polykystiques, et il est certain que dans le futur, les éléments du système endocannabinoïde seront utilisés comme biomarqueurs pour la maturité des ovocytes.
Kalapa : La maladie abdominale la plus courante chez les femmes est l’endométriose. Cette maladie peut s’accompagner d’immenses douleurs, de crampes menstruelles, de douleurs lors des rapports sexuels et d’infertilité. Mery, avez-vous eu des expériences positives avec les cannabinoïdes dans le traitement de l’endométriose ?
Mery Peña : L’endométriose est l’un de mes sujets favoris pour de nombreuses raisons : Les mécanismes pathologiques restent peu clairs, le diagnostic est difficile et nécessite souvent une intervention chirurgicale, elle est souvent liée à des rapports sexuels douloureux et à des problèmes de fertilité, ce qui entraîne une grande souffrance pour les patientes et leurs familles et des coûts énormes pour la société.
Commençons par la douleur. Les mécanismes de la douleur associée à l’endométriose sont complexes et interconnectés et peuvent être divisés en trois catégories principales de douleur : la douleur nociceptive, la douleur inflammatoire et la douleur neuropathique. Ces trois catégories sont étroitement liées au fonctionnement du système endocannabinoïde. Les cannabinoïdes peuvent aider par leur effet anxiolytique et anti-inflammatoire et normaliser la signalisation altérée.
Certains auteurs ont décrit l’endométriose comme une condition de »déficience endocannabinoïde », les femmes atteintes d’endométriose ont des niveaux plus faibles de récepteurs CB1 dans le tissu endométrial. Il a été suggéré que la réduction de la fonction du système endocannabinoïde conduisait à la croissance des tissus de l’endométriose et à une expérience douloureuse plus intense.
La prise en charge de la douleur chez les patientes atteintes d’endométriose doit être plus efficace, cibler l’environnement hormonal et immunologique, réguler à la baisse la prolifération tout en renforçant l’apoptose, et normaliser les mécanismes invasifs. Tous ces aspects pourraient être abordés en modulant le système et le tonus endocannabinoïdes. J’ai eu des résultats mitigés en travaillant avec des femmes atteintes d’endométriose, car cela dépend de tant d’aspects différents : les produits disponibles pour elles sont différents selon les pays, certaines d’entre elles ressentent une analgésie modérée, mais certaines patientes obtiennent des résultats incroyablement bons avec des doses très faibles. Je pense donc que c’est une ressource qui vaut la peine d’être essayée.
Kalapa : Un autre sujet important dans la santé des femmes est la ménopause. A un moment ou à un autre, cela nous arrive à toutes – mais les troubles physiques et/ou mentaux qui accompagnent la ménopause sont très différents d’une femme à l’autre. Quelles sont vos expériences avec le traitement au cannabis dans cette phase de la vie d’une femme ?
Mery Peña : Tout à fait ! Avec la vague de chaleur que nous connaissons actuellement en Europe, nous avons toutes découvert qu’il est très difficile de fonctionner avec des bouffées de chaleur et un mauvais sommeil.
Au fur et à mesure que le Canada et certains états d’Amérique du Nord publient des données, nous nous rendons compte que de plus en plus de femmes se tournent vers le cannabis et les médicaments dérivés du cannabis pour soulager ces symptômes. Les femmes rapportent des effets bénéfiques importants pour le traitement de la gêne articulaire et musculaire, de l’irritabilité, des problèmes de sommeil, de la dépression, de l’anxiété et des bouffées de chaleur, mais un bénéfice moindre pour d’autres symptômes tels que la gêne cardiaque, l’épuisement, la sécheresse vaginale et les problèmes de vessie.
Encore une fois, comme pour l’endométriose, je pense que si l’on met dans la balance les avantages possibles et les effets secondaires et que l’on compare les options pharmaceutiques dont nous disposons pour ces maladies : thérapie hormonale, analgésiques, antidépresseurs, le cannabis médical devrait être une option que chaque femme, dans chaque partie du monde, devrait avoir le droit d’envisager et d’obtenir un accès abordable.
La docteur Mery Peña est membre de l’équipe médicale de la clinique Kalapa. Elle est diplômée en médecine générale de l’université nationale de Colombie et est médecin agréé à Barcelone. Elle s’est spécialisée dans la médecine traditionnelle chinoise en suivant plusieurs cours postuniversitaires. Mery Peña a travaillé comme médecin à Barcelone au niveau clinique dans le Centre Intégral de Service en Santé Mentale (CIS) et dans les soins aux personnes âgées. Aujourd’hui, elle offre des consultations sur l’utilisation des cannabinoïdes.