Cannabinoides para la anorexia y la caquexia

Enfermedades graves como el cáncer, las infecciones crónicas o las enfermedades autoinmunes agotan el organismo y provocan pérdida de peso. Por ello, los expertos también hablan de enfermedades de consumo. El cannabis medicinal es conocido por el aumento del apetito como efecto secundario. Los estudios demuestran que los cannabinoides pueden ser una opción importante en el tratamiento de la anorexia y la caquexia en pacientes con cáncer y VIH.

Caquexia y anorexia: ¿qué es?

La caquexia es un síndrome multifactorial que se presenta en diversas enfermedades crónicas y se asocia con una pérdida de peso grave. En contraste con un estado de inanición, en el que se queman principalmente las reservas de grasa, el cuerpo también pierde en la caquexia tejido de órganos y músculos vitales [3]. Los pacientes se vuelven cada vez más débiles. Los cambios dietéticos por sí solos no pueden detener este proceso. La caquexia no solo reduce la calidad de vida ante una enfermedad grave. El debilitamiento del cuerpo puede incluso agravar la enfermedad subyacente e influir negativamente en la recuperación.

Si bien la caquexia tiene otra enfermedad subyacente, la anorexia no. La anorexia es el término médico para la pérdida del apetito. La anorexia nerviosa (anorexia) se refiere a la pérdida del apetito debido a causas psicológicas.

Curso severo de la enfermedad – Consecuencias de la caquexia y la anorexia.

El síndrome de anorexia-caquexia (SCA) ocurre con especial frecuencia en pacientes con cáncer. Del 50 al 80 por ciento de los pacientes se ven afectados según el tipo de tumor. La caquexia no solo reduce la calidad de vida, sino que es responsable de al menos el 20 por ciento de las muertes entre los pacientes con cáncer y reduce la efectividad de la quimioterapia. El mayor riesgo de caquexia es con tumores pancreáticos y gástricos (80%). Sin embargo, el 40% de los pacientes con cáncer de pulmón y próstata también se ven afectados [3].

Los síntomas de la caquexia tumoral pueden tener diferentes grados de gravedad. En el caso de la precaquexia, hay una ligera pérdida de peso, que muchas veces no la nota aún la persona afectada. Los síntomas pueden convertirse en una atrofia muscular grave. Debido a la pérdida de fuerza, mengua cada vez más la independencia de los pacientes [6].

La caquexia también se presenta como síntoma acompañante en otras enfermedades graves junto a la inflamación. Algunos ejemplos son [1]:

  • Enfermedades cancerosas (caquexia tumoral)
  • Esclerosis múltiple
  • Infecciones por VIH (síndrome de emaciación)
  • Enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC)
  • Enfermedades cardiovasculares
  • Tuberculosis
  • Insuficiencia renal crónica [4]
  • Artritis reumatoide [4]
  • Neuropatía diabética [14]

Criterios para el diagnóstico de la caquexia

Los médicos hablan de caquexia cuando se pueden descartar otras causas de la pérdida de peso severa. Además del hambre, éstas incluyen la reducción de la absorción de nutrientes del tracto gastrointestinal (malabsorción), el hipertiroidismo, la atrofia muscular relacionada con la edad y la depresión [1].

El criterio principal para la caquexia es la pérdida de peso no deseada y grave durante un período corto de tiempo. Esto se define como una pérdida de más del 5 por ciento del peso corporal en menos de 3 meses.

Además, están presentes al menos 3 de los siguientes criterios:

  • Disminución de la fuerza muscular
  • Disminución del índice de masa libre de grasa (MLG): MLG es una medida de la cantidad de músculo que hay en el cuerpo.
  • Fatiga (agotamiento muy severo)
  • Anorexia (pérdida de apetito)
  • Fatiga
  • Cambios en el recuento sanguíneo: aumento de los niveles de inflamación, anemia, disminución de los niveles de proteínas [1]

¿Qué causa la caquexia y la anorexia?

En la caquexia, los procesos inflamatorios provocan alteraciones en el suministro de energía del cuerpo. La ingesta de alimentos suele reducirse, mientras que el consumo de energía en reposo (tasa metabólica basal) aumenta. Esto da como resultado un balance energético negativo, en el que se consume más energía de la que se suministra, con el resultado de que los pacientes pierden peso.

Algunas causas de caquexia tumoral:

  • Consumo de energía del tumor: las células tumorales crecen sin control y necesitan grandes cantidades de glucosa y aminoácidos.
  • Activación de vías metabólicas ineficientes (ciclo de Cori): en el hígado, la glucosa formada a partir del lactato se metaboliza de nuevo en lactato en la célula tumoral.
  • Desglose muscular: el aumento de la degradación de proteínas conduce a la atrofia muscular.
  • Influencia en el sistema nervioso central: debido a la alteración del sistema hormonal, los pacientes pierden el apetito. Además, los pacientes saben y huelen peor.
  • Resistencia a la insulina: las células del cuerpo reaccionan con menos sensibilidad a la hormona insulina. Por tanto, las células pueden absorber menos glucosa. Sin embargo, la glucosa es un material de construcción importante para la construcción de proteínas y reservas de grasa.
  • Conversión de tejido adiposo blanco a marrón: mientras que los glóbulos blancos sirven como depósitos de energía, el tejido adiposo marrón es responsable de la producción de calor. Como resultado, se consume energía innecesariamente. [3] [4]

La forma en que se desarrolla la caquexia en personas infectadas por el VIH está menos investigada. Un estudio en un modelo animal mostró que las células T-CD8+ juegan en este sentido un papel importante. Estas células inmunes normalmente matan a las células infectadas, pero también alteran el tejido graso. Esto hace que las reservas de grasa se descompongan. Las investigaciones futuras deberían descifrar aún más la conexión entre el cáncer, las infecciones y la caquexia con el fin de descubrir nuevos métodos de terapia [5].

Terapia de caquexia y anorexia.

Debido a muchos factores desencadenantes, las medidas nutricionales o la medicación por sí solas no son suficientes para tratar la caquexia. Por tanto, la terapia consta de muchas y variadas medidas [6] [7].

  • Nutrición: muchas personas con caquexia comen muy poco para mantener su peso. En una consulta dietética individual, los afectados aprenden qué alimentos ricos en calorías y complementos alimenticios pueden integrar en la dieta. Además, debe garantizarse una ingesta suficiente de proteínas para fortalecer los músculos.
  • Medicamentos: muchos pacientes con cáncer tienen que lidiar con molestias desagradables debido al tumor y a la terapia del cáncer, que dificultan la alimentación: sensación de saciedad temprana, náuseas, inflamación de la mucosa oral, alteraciones en la percepción del olfato / gusto, estreñimiento, dolor, disfagia, fatiga y depresión. Si se alivian estos síntomas extremadamente angustiantes, a muchos pacientes les resultará más fácil volver a disfrutar de la comida. Los corticosteroides como la dexametasona, las progesteronas acetato de megestrol y acetato de medroxiprogesterona, así como los cannabinoides, aumentan el apetito y la calidad de vida de las personas gravemente enfermas.
  • Apoyo psicosocial: Las charlas psicológicas pueden ayudar a los pacientes a retomar el control de sus hábitos alimentarios. Los amigos y la familia, que a menudo están muy preocupados, también pueden ser de mucha ayuda. Puede ser beneficioso que los pacientes ya no vean la comida como un placer, sino como una necesidad para apoyar activamente su terapia contra el cáncer y contribuir así al proceso de recuperación.
  • Entrenamiento de resistencia y fuerza: con el deporte y una dieta rica en proteínas, los afectados pueden volver a desarrollar masa muscular y entrenar su sistema cardiovascular. Esto puede mejorar significativamente la fatiga y la caquexia.

Cannabinoides para aumentar el apetito.

El sistema endocannabinoide (ECS) controla la ingesta de alimentos, el metabolismo y el equilibrio energético del cuerpo. El objetivo es establecer un presupuesto energético equilibrado, es decir, una perfecta homeostasis energética. El tetrahidrocannabinol (THC), el principio activo psicotrópico de la planta de cannabis, activa los receptores CB1. Estos se forman no solo en el cerebro, sino también en órganos como el tracto gastrointestinal, el hígado, el tejido graso, los músculos y el páncreas. El receptor CB2, por otro lado, se encuentra principalmente en las células inmunitarias y es estimulado por el cannabidiol (CBD) [8] [10].

El THC es responsable del efecto de aumento del apetito. El ingrediente activo activa el propio sistema de recompensa del cuerpo. Esto promueve el factor de bienestar al comer. En 2015, los científicos descubrieron que las llamadas células nerviosas proopiomelanocortina (células POMC) desencadenan esta sensación de felicidad. Normalmente, estas células producen una hormona de la saciedad (hormona estimulante de los melanocitos alfa) después de una buena comida, que reduce el hambre. Sin embargo, en presencia de THC, estas células producen endorfinas que aumentan el deseo de comer, incluso cuando la persona está llena [9].

Al unirse a los receptores CB1 periféricos en el estómago, también se produce una hormona del hambre (grelina). Esto aumenta el deseo de alimentos especialmente sabrosos, grasos o dulces. La maduración de las células grasas también se promueve a través de los receptores cannabinoides en el tejido adiposo [8] [10].

Dronabinol: el 38% de los pacientes con SIDA muestran un aumento del apetito

El dronabinol, la forma sintética del THC, está aprobado en EE. UU. para el tratamiento de la anorexia y la caquexia en pacientes con VIH y SIDA. En un estudio de 1995, se examinó el efecto sobre el apetito y el peso corporal en 139 pacientes con caquexia debido al SIDA, de los cuales se evaluaron 88 conjuntos de datos. Los participantes tomaron dronabinol o un placebo.

Los resultados muestran que el 38 por ciento de los afectados sintieron un aumento sustancial en el apetito, en comparación con el 8 por ciento que tomó un placebo. El estado de ánimo también mejoró en un 10 por ciento en el grupo de dronabinol, y un 20 por ciento informó de una reducción en las náuseas. En los participantes que tomaron un placebo, el estado de ánimo empeoró y las náuseas mejoraron solo ligeramente. El peso corporal de los pacientes con dronabinol se mantuvo sin cambios, mientras que los del grupo placebo perdieron una media de 0,4 kilogramos. Se produjeron efectos secundarios de leves a moderados con dronabinol, que incluyen euforia, mareos y pensamientos poco saludables.

El equipo de investigación concluyó que el dronabinol es una opción segura y eficaz para los pacientes con sida que han perdido una gran cantidad de peso debido a la pérdida de apetito [11].

En el mercado alemán, hasta ahora no hay medicamentos dronabinol aprobados y listos para usar. Sin embargo, los médicos pueden prescribir medicamentos que contienen dronabinol [2].

Evidencias del dronabinol sobre el aumento de peso en personas infectadas por el VIH

En 2015, un equipo de investigación realizó un metanálisis de 79 ensayos controlados aleatorios sobre el uso de medicamentos a base de cannabis para aumentar el apetito en pacientes con VIH / SIDA y otras enfermedades. Cuatro de estos estudios, realizados entre 1993 y 2003, se ocuparon del uso de dronabinol para estimular el apetito. Participaron un total de 255 pacientes. En tres de los estudios, los investigadores compararon el efecto con un placebo. Un estudio comparó el efecto con Megastrol.

El equipo de investigación halló que el dronabinol y las flores de cannabis medicinal condujeron a un aumento de peso en pacientes con VIH en comparación con un placebo. El estudio fue más débil en cuanto al aumento del apetito, aumento del porcentaje de grasa corporal, reducción de las náuseas y mejora del estado funcional. Sin embargo, en el estudio que comparó el dronabinol con el Megastrol, el THC fue menos efectivo. También mostró que un tratamiento combinado de dronabinol con Megastrol no condujo a un mayor aumento de peso.

El equipo científico señaló que el cuerpo de estudios sobre el uso de cannabis medicinal para estimular el apetito en personas infectadas por el VIH es actualmente escaso. Otra limitación es que los estudios analizados tenían un alto riesgo de errores sistemáticos que podrían haber sesgado los resultados [12].

10 de cada 11 pacientes con cáncer informan un aumento significativo del apetito

En un estudio piloto de 2019, se investigó el efecto de las cápsulas de THC / CBD sobre el apetito en 17 pacientes masculinos y femeninos con cáncer y con caquexia y anorexia. Durante el transcurso del estudio, seis de las personas interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios o la progresión del cáncer. En total, 11 personas completaron el estudio. Los investigadores remarcaron el éxito del tratamiento por el aumento de peso de al menos el 10 por ciento del peso inicial.

Las cinco personas (100 por ciento) que fueron tratadas durante 4.5 meses informaron de un aumento en el apetito. Cuatro personas perdieron peso porque su cáncer empeoró y requirió un ajuste de la terapia del tumor, asociado con efectos secundarios debido a la quimioterapia. El peso de la persona restante se mantuvo estable.

Los seis participantes restantes tomaron cápsulas de THC / CBD durante 6 meses. De estos pacientes con cáncer, tres lograron el objetivo terapéutico definido por el equipo de investigación, es decir, un aumento de peso de al menos el 10 por ciento de su peso inicial. Una persona incluso logró un aumento de peso del 21,6 por ciento. Otra persona ganó solo ligeramente, mientras que el peso corporal de dos pacientes se mantuvo sin cambios. Subjetivamente, sin embargo, cinco (83,3 por ciento) de los seis pacientes informaron un aumento en el apetito. En la mitad (50 por ciento) de estas seis personas, el dolor también se redujo y el sueño mejoró. Además, los niveles en sangre del marcador inflamatorio TNF-alfa se redujeron en cuatro de los seis pacientes. Los efectos secundarios adversos informados incluyeron mareos y ansiedad.

No obstante, los investigadores llegaron a la conclusión de que la importancia del estudio es limitada debido a las numerosas interrupciones de la terapia. Sin embargo, en 3 de los 11 pacientes, se logró un buen éxito con un aumento de peso promedio del 17,6 por ciento. Por lo tanto, en el futuro se llevará a cabo un estudio más amplio con cápsulas de cannabinoides [13].

Paciente con caquexia: 10 kg más después de 4 meses de terapia con cannabis

En un informe de caso de 2020, el cannabis medicinal mejoró la caquexia debido a la neuropatía diabética en un ex adicto a la heroína. Los síntomas más comunes de la caquexia neuropática diabética incluyen pérdida de peso, atrofia muscular, pérdida de apetito y depresión.

Diez años después de dejar con éxito el consumo de heroína, el paciente de 62 años se presentó para comenzar la terapia con cannabis debido a dolor crónico y atrofia muscular severa. Los fármacos antineuropáticos pregabalina y duloxetina no fueron suficientemente eficaces. El analgésico opioide tramadol provocó mareos intensos. El paciente refirió un nivel de dolor de 6 a 7 en una escala analógica visual (EVA) de 1 a 10. En el último año, el paciente perdió peso de 84 kg a 59 kg.

Después de un examen médico completo, se inició la terapia con cannabinoides con un extracto de cannabis que contiene THC y CBD. Cuatro meses después de iniciar el tratamiento, el paciente refirió una mejoría del apetito y ganó 10 kg. El dolor se redujo a una EVA de 2. Además, mejoraron el sueño nocturno, la debilidad en las piernas y el estado de ánimo. Los efectos positivos fueron respaldados por un aumento en la dosis de insulina. Al desarrollar masa muscular, el cuerpo necesita más insulina para absorber la glucosa en las células. El paciente negó haber abusado de uso. Tuvo suficiente con un frasco de aceite de cannabis durante todo el mes. El propio paciente describió el éxito terapéutico del THC como si hubiera descubierto «un tesoro» y recuperó la confianza en sí mismo [14].

Conclusión

La pérdida del apetito y la emaciación es un problema importante en los pacientes gravemente enfermos. Dado que el cuerpo debilitado ya no puede combatir bien la enfermedad, se debe administrar lo antes posible el tratamiento para detener o ralentizar la atrofia muscular.

Dado que incluso los expertos aún no comprenden completamente lo que sucede en el cuerpo durante la caquexia, los complejos procesos inflamatorios deben investigarse más a fondo. Esto ayudará a los científicos a desarrollar nuevos enfoques terapéuticos. Los estudios actuales muestran que el tetrahidrocannabinol puede ser una buena opción. El THC puede ayudar a las personas con cáncer o infección por VIH a tener más apetito y una mejor calidad de vida. Como los estudios son escasos hasta ahora, se necesitan estudios más amplios para investigar más a fondo el papel de la ECS en el metabolismo energético.

Fuentes:

[1]        Aktuelle Ernährungsmedizin 2013; 38(02): 97-111 DOI: 10.1055/s-0032-1332980 DGEM-Leitlinie Klinische Ernährung, Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

[2]        https://www.deutschesapothekenportal.de/rezept-retax/dap-retax-                                       arbeitshilfen/rezeptur/sonder-pzn/

[3]        Argilés, J., Busquets, S., Stemmler, B. et al. Cancer cachexia: understanding the molecular         basis. Nat Rev Cancer 14, 754–762 (2014), doi.org/10.1038/nrc3829

[4]        John E Morley, David R Thomas, Margaret-Mary G Wilson, Cachexia: pathophysiology and        clinical relevance, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 83, Issue 4, April 2006,          Pages 735–743, doi.org/10.1093/ajcn/83.4.735

[5]        Baazim, H., Schweiger, M., Moschinger, M. et al. CD8A+ T cells induce cachexia                                    during chronic viral infection. Nat Immunol 20, 701–710 (2019).                                                          https://doi.org/10.1038/s41590-019-0397-y

[6]        Del Fabbro E. Combination therapy in cachexia. Ann Palliat Med 2019;8(1):59-66. doi:              10.21037/apm.2018.08.05

[7]      Supportive Therapie: Ernährung und Sport bei onkologischen Patienten

Dtsch Arztebl 2019; 116(23-24): [16]; DOI: 10.3238/PersOnko.2019.06.10.04 Zopf,                   Yurdagül; Herrmann, Hans Joachim; Neurath, Markus F.; Reljic, Dejan

[8]        Simon V, Cota D. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Endocannabinoids and metabolism:        past, present and future. Eur J Endocrinol. 2017 Jun;176(6):R309-R324. doi: 10.1530/EJE-          16-1044. Epub 2017 Feb 28. PMID: 28246151.

[9]        Koch M, Varela L, Kim JG, Kim JD, Hernández-Nuño F, Simonds SE, Castorena CM,                     Vianna CR, Elmquist JK, Morozov YM, Rakic P, Bechmann I, Cowley MA, Szigeti-Buck K,                       Dietrich MO, Gao XB, Diano S, Horvath TL. Hypothalamic POMC neurons promote                     cannabinoid-induced feeding. Nature. 2015 Mar 5;519(7541):45-50. doi:                                  10.1038/nature14260. Epub 2015 Feb 18. PMID: 25707796; PMCID: PMC4496586.

[10]      Farokhnia, M., McDiarmid, G.R., Newmeyer, M.N. et al. Effects of oral, smoked, and                 vaporized cannabis on endocrine pathways related to appetite and metabolism: a                  randomized, double-blind, placebo-controlled, human laboratory study. Transl Psychiatry         10, 71 (2020).

[11]      Beal JE, Olson R, Laubenstein L, Morales JO, Bellman P, Yangco B, Lefkowitz L, Plasse TF,           Shepard KV. Dronabinol as a treatment for anorexia associated with weight loss in patients with AIDS. J Pain Symptom Manage. 1995 Feb;10(2):89-97. doi:                        10.1016/0885-3924(94)00117-4. PMID: 7730690.

[12]      Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, et al. Cannabinoids for Medical Use: A Systematic              Review and Meta-analysis. JAMA. 2015;313(24):2456–2473. doi:10.1001/jama.2015.6358

[13]     Bar-Sela G, Zalman D, Semenysty V, Ballan E. The Effects of Dosage-Controlled Cannabis           Capsules on Cancer-Related Cachexia and Anorexia Syndrome in Advanced Cancer Patients:           Pilot Study. Integr Cancer Ther. 2019 Jan-Dec; 18:1534735419881498. doi:                               10.1177/1534735419881498. PMID: 31595793; PMCID: PMC6785913.

[14]      Naccache, Deeb Daoud. “Cannabis alleviates neuropathic pain and reverses weight loss in diabetic neuropathic cachexia in a previous heroin abuser.” Endocrinology, diabetes & metabolism case reports, vol. 2020 20-0108. 14 Oct. 2020, doi:10.1530/EDM-20-0108

About Minyi

Minyi Lü leidet an chronischen Schmerzen aufgrund ihrer Fingerarthrose. Ihre Beschwerden behandelt sie seit 2017 sehr erfolgreich mit medizinischem Cannabis. Als PTA und Pharmaziestudentin bringt sie nun ihr Know-how ein, um über die neuesten wissenschaftlichen Erkenntnisse rund um Medizinalcannabis zu berichten.