Les cannabinoïdes contre l’anorexie et la cachexie

Les maladies graves telles que le cancer, les infections chroniques ou les maladies auto-immunes épuisent l’organisme et provoquent une perte de poids. C’est pourquoi les experts parlent aussi de maladies consomptives. Le cannabis médical est connu pour son effet stimulant sur l’appétit. Des études montrent que les cannabinoïdes peuvent être une option efficace dans le traitement de l’anorexie et de la cachexie chez les patients atteints de cancer et de VIH.

Cachexie et anorexie – de quoi s’agit-il ?

La cachexie est un syndrome multifactoriel qui survient dans diverses maladies chroniques et qui est associé à une perte de poids importante. Contrairement à l’état de famine, dans lequel les réserves de graisse sont principalement brûlées, l’organisme perd également les tissus musculaires et organiques vitaux en cas de cachexie [3]. Les patients deviennent de plus en plus faibles. Les changements de régime alimentaire ne peuvent à eux seuls arrêter ce processus. La cachexie ne réduit pas seulement la qualité de vie des personnes gravement malades. L’affaiblissement de l’organisme peut même aggraver la maladie sous-jacente et influencer négativement la guérison.

Si la cachexie a une autre maladie sous-jacente, ce n’est pas le cas de l’anorexie. L’anorexie est le terme médical désignant la perte d’appétit. L’anorexie mentale (anorexie) désigne une perte d’appétit due à des causes psychologiques.

Évolution sévère de la maladie – Conséquences de la cachexie et de l’anorexie

Le syndrome d’anorexie-cachexie (SAC) est particulièrement fréquent chez les patients atteints de cancer. Selon le type de tumeur, 50 à 80 % des patients sont concernés. Non seulement la cachexie réduit la qualité de vie, mais elle est responsable d’au moins 20 % des décès chez les patients cancéreux et réduit l’efficacité de la chimiothérapie. Le plus grand risque de cachexie est lié aux tumeurs du pancréas et de l’estomac (80 %). Cependant, 40 % des patients atteints de cancer du poumon et de la prostate sont également concernés [3].

Les symptômes de la cachexie tumorale peuvent avoir différents degrés de sévérité. Dans le cas de la précachexie, on observe une légère perte de poids, qui n’est souvent pas encore remarquée par la personne concernée. Les symptômes peuvent évoluer vers une fonte musculaire sévère. En raison de la perte de force, les patients perdent de plus en plus leur indépendance [6].

La cachexie est également un symptôme accompagnant d’autres maladies graves accompagnées d’une inflammation. En voici quelques exemples [1] :

– Les maladies cancéreuses (cachexie tumorale)

– sclérose en plaques

– Infections par le VIH (syndrome de cachexie)

– Maladies pulmonaires obstructives chroniques (MPOC)

– Maladies cardiovasculaires

– Tuberculose

– L’insuffisance rénale chronique [4]

– La polyarthrite rhumatoïde [4]

– Neuropathie diabétique [14]

Critères de diagnostic de la cachexie

Les médecins parlent de cachexie lorsque d’autres causes de la perte de poids importante peuvent être exclues. Outre la faim, il s’agit notamment d’une absorption réduite des nutriments dans le tractus gastro-intestinal (malabsorption), de l’hyperthyroïdie, de la fonte musculaire liée à l’âge et de la dépression [1].

Le principal critère de la cachexie est une perte de poids sévère et non désirée sur une courte période de temps. Elle est définie comme une perte de plus de 5 % du poids corporel en moins de trois mois.

En outre, au moins 3 des critères suivants sont présents :

– Diminution de la force musculaire

– Diminution de l’indice de masse sans graisse (FFMI) : L’indice FFMI est une mesure de la quantité de muscles dans le corps.

– Fatigue (épuisement très important) 

– Anorexie (perte d’appétit)

– Modifications de la formule sanguine : augmentation des taux d’inflammation, anémie, diminution des taux de protéines [1].

Quelles sont les causes de la cachexie et de l’anorexie ?

Dans la cachexie, les processus inflammatoires entraînent des perturbations de l’approvisionnement énergétique de l’organisme. L’apport alimentaire est généralement réduit, tandis que la consommation d’énergie au repos (métabolisme de base) est augmentée. Il en résulte un bilan énergétique négatif, c’est-à-dire que la consommation d’énergie est supérieure à l’apport, ce qui entraîne une perte de poids.

Quelques causes de la cachexie tumorale :

– La consommation d’énergie de la tumeur : Les cellules tumorales se développent de manière incontrôlée et ont besoin de grandes quantités de glucose et d’acides aminés.

– Activation de voies métaboliques inefficaces (cycle de Cori) : Dans le foie, le glucose formé à partir du lactate est métabolisé à nouveau en lactate dans la cellule tumorale.

– Dégradation musculaire : L’augmentation de la dégradation des protéines entraîne une atrophie musculaire.

– Influence sur le système nerveux central : En raison de la perturbation du système hormonal, les patients perdent l’appétit. En outre, le goût et l’odorat des patients se détériorent.

– Résistance à l’insuline : Les cellules de l’organisme réagissent de manière moins sensible à l’hormone insuline. Les cellules peuvent donc absorber moins de glucose. Or le glucose est un matériau important pour la construction des protéines et des réserves de graisse.

– Conversion du tissu adipeux blanc en tissu adipeux brun : Alors que les cellules adipeuses blanches servent de réserves d’énergie, le tissu adipeux brun est responsable de la production de chaleur. Par conséquent, l’énergie est consommée inutilement. [3] [4]

La façon dont la cachexie se développe chez les personnes infectées par le VIH est moins bien étudiée. Une étude menée sur un modèle animal a montré que les cellules T CD8+ jouent un rôle important à cet égard. Ces cellules immunitaires tuent normalement les cellules infectées, mais elles altèrent également le tissu adipeux. Cela entraîne la dégradation des réserves de graisse.

De futures recherches devraient permettre de mieux comprendre le lien entre le cancer, les infections et la cachexie afin de découvrir de nouvelles méthodes thérapeutiques [5].

Traitement de la cachexie et de l’anorexie

En raison des nombreux facteurs déclenchants, les mesures nutritionnelles ou les médicaments seuls ne suffisent pas à traiter la cachexie. La thérapie consiste donc en de nombreuses mesures différentes [6] [7].

– Nutrition : De nombreuses personnes atteintes de cachexie mangent trop peu pour maintenir leur poids. Lors d’une consultation diététique individuelle, les personnes concernées apprennent quels aliments riches en calories et quels compléments alimentaires peuvent être intégrés dans leur alimentation. En outre, il convient de veiller à un apport suffisant en protéines afin de renforcer la musculature.

– Médicaments : De nombreux patients atteints de cancer doivent lutter contre des troubles désagréables dus à la tumeur et au traitement anticancéreux, qui rendent l’alimentation difficile : sensation de satiété précoce, nausées, inflammation de la muqueuse buccale, troubles de la perception de l’odorat/du goût, constipation, douleurs, dysphagie, fatigue et dépression. Si ces symptômes extrêmement pénibles sont atténués, de nombreuses personnes concernées retrouvent le plaisir de manger. Les corticostéroïdes comme la dexaméthasone, les progestérones acétate de mégestrol et acétate de médroxyprogestérone ainsi que les cannabinoïdes augmentent l’appétit et la qualité de vie des personnes gravement malades.

– Soutien psychosocial : Des entretiens psychologiques peuvent aider les patients à reprendre le contrôle de leurs habitudes alimentaires. Les amis et la famille, qui sont souvent très inquiets, peuvent également être éclairés de cette manière. Il peut être utile pour les patients de ne plus considérer l’alimentation comme un plaisir mais comme une nécessité afin de soutenir activement leur traitement contre le cancer et de contribuer ainsi au processus de guérison.

– Endurance et entraînement musculaire : Grâce au sport et à une alimentation riche en protéines, les personnes concernées peuvent reconstituer leur masse musculaire et entraîner leur système cardiovasculaire. Cela peut améliorer considérablement la fatigue et la cachexie.

Les cannabinoïdes pour augmenter l’appétit

Le système endocannabinoïde (ECS) contrôle la prise alimentaire, le métabolisme et l’équilibre énergétique du corps. L’objectif est d’établir un budget énergétique équilibré, c’est-à-dire une parfaite homéostasie dite énergétique. Le tétrahydrocannabinol (THC), la substance active psychotrope de la plante de cannabis, active les récepteurs CB1. Ceux-ci sont formés non seulement dans le cerveau, mais aussi dans des organes tels que le tractus gastro-intestinal, le foie, le tissu adipeux, les muscles et le pancréas. Le récepteur CB2, quant à lui, est principalement situé sur les cellules immunitaires et est stimulé par le cannabidiol (CBD) [8] [10].

Le THC est responsable de l’effet d’augmentation de l’appétit. Ce principe actif active le système de récompense de l’organisme. Cela favorise le facteur de bien-être lors des repas. En 2015, les scientifiques ont découvert que les cellules nerveuses dites proopiomélanocortines (cellules POMC) déclenchent ce sentiment de bonheur. Normalement, ces cellules produisent une hormone de satiété (l’hormone α-mélanotrope) après un bon repas, ce qui réduit la faim. En présence de THC, cependant, ces cellules produisent des endorphines qui augmentent le désir de manger, même lorsque la personne est rassasiée [9].

En se liant aux récepteurs CB1 périphériques de l’estomac, une hormone de la faim (ghréline) est également produite. Celle-ci augmente l’envie d’aliments particulièrement savoureux, gras ou sucrés. La maturation des cellules graisseuses est également favorisée par les récepteurs cannabinoïdes du tissu adipeux [8] [10].

Dronabinol : 38 % des patients atteints du SIDA signalent une augmentation de l’appétit

Le Dronabinol, la forme synthétique du THC, est autorisé aux Etats-Unis pour le traitement de l’anorexie et de la cachexie chez les patients atteints du VIH et du SIDA. Dans une étude de 1995, l’effet sur l’appétit et le poids corporel a été examiné chez 139 patients souffrant de cachexie due au SIDA, dont 88 ensembles de données ont été évalués. Les participants ont pris du dronabinol ou un placebo.

Les résultats montrent que 38 % des personnes concernées ont ressenti une augmentation substantielle de l’appétit, contre 8 % qui ont pris un placebo. L’humeur s’est également améliorée pour 10 % des personnes du groupe dronabinol. 20 pour cent ont signalé une réduction des nausées. Chez les participants prenant un placebo, l’humeur s’est détériorée et les nausées ne se sont que légèrement améliorées. Le poids corporel des patients sous dronabinol est resté inchangé, tandis que ceux du groupe placebo ont perdu en moyenne 0,4 kilogramme. Des effets secondaires légers à modérés sont apparus avec le dronabinol, notamment une euphorie, des vertiges et des pensées malsaines.

L’équipe de recherche a conclu que le dronabinol est une option sûre et efficace pour les patients atteints du SIDA qui ont perdu beaucoup du poids en raison d’une perte d’appétit [11].

Sur le marché allemand, il n’existe pas à ce jour de médicaments approuvés prêts à l’emploi à base de dronabinol. Cependant, les médecins peuvent prescrire des médicaments sur ordonnance contenant du dronabinol [2].

Preuves de l’efficacité du dronabinol sur la prise de poids chez les personnes infectées par le VIH

En 2015, une équipe de recherche a réalisé une méta-analyse de 79 essais contrôlés randomisés sur l’utilisation de médicaments à base de cannabis pour augmenter l’appétit chez les patients atteints du VIH/sida et d’autres maladies. Quatre de ces études, menées entre 1993 et 2003, portaient sur l’utilisation du dronabinol pour stimuler l’appétit. Au total, 255 patients y ont participé. Dans trois de ces études, les chercheurs ont comparé l’effet avec un placebo. Une étude a comparé l’effet avec le Megastrol.

L’équipe de recherche a constaté que le dronabinol et les fleurs de cannabis médicinal entraînaient une prise de poids chez les patients atteints du VIH, par rapport à un placebo. L’étude était moins documentée sur l’augmentation de l’appétit, l’augmentation du pourcentage de graisse corporelle, la réduction des nausées et l’amélioration de l’état fonctionnel. En revanche, dans l’étude comparant le dronabinol au Megastrol, le THC s’est révélé moins efficace. Elle a également montré qu’un traitement associant le dronabinol au Megastrol n’entraînait pas une prise de poids plus importante.

L’équipe scientifique a noté que le corpus d’études sur l’utilisation du cannabis médicinal pour stimuler l’appétit chez les personnes infectées par le VIH est actuellement mince. Une autre limite est que les études analysées présentaient un risque élevé d’erreurs systématiques qui auraient pu biaiser les résultats [12].

10 patients sur 11 atteints de cancer rapportent une augmentation significative de l’appétit.

Dans une étude pilote de 2019, l’effet des capsules de THC/CBD sur l’appétit a été étudié chez 17 patients cancéreux, hommes et femmes, souffrant de cachexie et d’anorexie. Au cours de l’étude, six des personnes ont interrompu le traitement en raison d’effets secondaires ou de la progression du cancer. Au total, 11 personnes ont terminé l’étude. Les chercheurs ont défini le succès du traitement comme une prise de poids d’au moins 10 % du poids initial.

Les cinq personnes (100 %) qui ont été traitées pendant 4,5 mois ont signalé une augmentation de l’appétit. Quatre personnes ont perdu du poids parce que leur cancer s’est aggravé et a nécessité un ajustement du traitement de la tumeur – associé à des effets secondaires dus à la chimiothérapie. Le poids de la personne restante est resté stable.

Les six autres participants ont pris les capsules de THC/CBD pendant 6 mois. Parmi ces patients cancéreux, trois ont atteint l’objectif thérapeutique défini par l’équipe de recherche, c’est-à-dire une prise de poids d’au moins 10 % de leur poids initial. Une personne a même atteint une prise de poids de 21,6 %. Une autre personne n’a pris que peu de poids, tandis que le poids de deux patients est resté inchangé. Subjectivement, cependant, cinq (83,3 pour cent) des six patients ont signalé une augmentation de l’appétit. Chez la moitié (50 pour cent) de ces six personnes, la douleur a également été réduite et le sommeil amélioré. En outre, les taux sanguins du marqueur inflammatoire TNF-alpha ont été réduits chez quatre des six patients. Les effets secondaires indésirables signalés comprenaient des vertiges et de l’anxiété.

Les chercheurs sont arrivés à la conclusion que la signification de l’étude est limitée en raison des nombreux arrêts de traitement. Cependant, chez 3 des 11 patients, un bon succès a été obtenu avec un gain de poids moyen de 17,6 %. Par conséquent, une étude plus large avec des capsules de cannabinoïdes doit être menée à l’avenir [13].

Patient atteint de cachexie : 10 kg de plus après 4 mois de thérapie au cannabis

Dans un rapport de cas de 2020, le cannabis médicinal a amélioré la cachexie due à une neuropathie diabétique chez un ancien héroïnomane. Les symptômes les plus courants de la cachexie neuropathique diabétique sont la perte de poids, la fonte musculaire, la perte d’appétit et l’humeur dépressive.

Dix ans après avoir réussi à arrêter de consommer de l’héroïne, ce patient de 62 ans s’est présenté pour commencer une thérapie au cannabis en raison de douleurs chroniques et d’une perte musculaire sévère. Les médicaments antineuropathiques prégabaline et duloxétine n’étaient pas suffisamment efficaces. Le tramadol, un analgésique opioïde, provoquait de graves étourdissements. Le patient a signalé un niveau de douleur de 6 à 7 sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 1 à 10. Au cours de l’année écoulée, le patient a perdu du poids, passant de 84 kg à 59 kg.

Après un examen médical complet, une thérapie cannabinoïde avec un extrait de cannabis contenant du THC et du CBD a été initiée. Quatre mois après le début du traitement, le patient a signalé une amélioration de son appétit et a pris 10 kg. La douleur est tombée à une EVA de 2. En outre, le sommeil nocturne, la faiblesse des jambes et l’humeur se sont améliorés. Ces effets positifs ont été étayés par une augmentation de la dose d’insuline. Lors de la prise de masse musculaire, le corps a besoin de plus d’insuline pour absorber le glucose dans les cellules. Le patient a refusé les questions concernant le potentiel d’abus. Il se contente d’un seul flacon d’huile de cannabis pour tout le mois. Le patient lui-même a décrit le succès thérapeutique du THC comme s’il avait découvert « un trésor ». Il a retrouvé sa confiance en lui [14].

Conclusion

La perte d’appétit et l’émaciation sont un problème majeur chez les patients gravement malades. Comme l’organisme affaibli ne peut plus lutter efficacement contre la maladie, il convient de le traiter le plus tôt possible afin de stopper ou de ralentir l’atrophie musculaire. Étant donné que même les experts ne comprennent pas encore complètement ce qui se passe dans le corps pendant la cachexie, les processus inflammatoires complexes devraient faire l’objet de recherches plus approfondies. Cela aidera les scientifiques à développer de nouvelles approches thérapeutiques. Les études actuelles montrent que le tétrahydrocannabinol peut être une bonne option. Le THC peut aider les personnes atteintes d’un cancer ou d’une infection par le VIH à avoir plus d’appétit et une meilleure qualité de vie. Comme les études sont rares jusqu’à présent, des études de plus grande envergure sont nécessaires pour approfondir le rôle des SCE dans le métabolisme énergétique.

Sources:

[1]        Aktuelle Ernährungsmedizin 2013; 38(02): 97-111 DOI: 10.1055/s-0032-1332980 DGEM-Leitlinie Klinische Ernährung, Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

[2]        https://www.deutschesapothekenportal.de/rezept-retax/dap-retax-                                       arbeitshilfen/rezeptur/sonder-pzn/

[3]        Argilés, J., Busquets, S., Stemmler, B. et al. Cancer cachexia: understanding the molecular         basis. Nat Rev Cancer 14, 754–762 (2014), doi.org/10.1038/nrc3829

[4]        John E Morley, David R Thomas, Margaret-Mary G Wilson, Cachexia: pathophysiology and        clinical relevance, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 83, Issue 4, April 2006,          Pages 735–743, doi.org/10.1093/ajcn/83.4.735

[5]        Baazim, H., Schweiger, M., Moschinger, M. et al. CD8A+ T cells induce cachexia                                    during chronic viral infection. Nat Immunol 20, 701–710 (2019).                                                          https://doi.org/10.1038/s41590-019-0397-y

[6]        Del Fabbro E. Combination therapy in cachexia. Ann Palliat Med 2019;8(1):59-66. doi:              10.21037/apm.2018.08.05

[7]      Supportive Therapie: Ernährung und Sport bei onkologischen Patienten

Dtsch Arztebl 2019; 116(23-24): [16]; DOI: 10.3238/PersOnko.2019.06.10.04 Zopf,                   Yurdagül; Herrmann, Hans Joachim; Neurath, Markus F.; Reljic, Dejan

[8]        Simon V, Cota D. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Endocannabinoids and metabolism:        past, present and future. Eur J Endocrinol. 2017 Jun;176(6):R309-R324. doi: 10.1530/EJE-          16-1044. Epub 2017 Feb 28. PMID: 28246151.

[9]        Koch M, Varela L, Kim JG, Kim JD, Hernández-Nuño F, Simonds SE, Castorena CM,                     Vianna CR, Elmquist JK, Morozov YM, Rakic P, Bechmann I, Cowley MA, Szigeti-Buck K,                       Dietrich MO, Gao XB, Diano S, Horvath TL. Hypothalamic POMC neurons promote                     cannabinoid-induced feeding. Nature. 2015 Mar 5;519(7541):45-50. doi:                                  10.1038/nature14260. Epub 2015 Feb 18. PMID: 25707796; PMCID: PMC4496586.

[10]      Farokhnia, M., McDiarmid, G.R., Newmeyer, M.N. et al. Effects of oral, smoked, and                 vaporized cannabis on endocrine pathways related to appetite and metabolism: a                  randomized, double-blind, placebo-controlled, human laboratory study. Transl Psychiatry         10, 71 (2020).

[11]      Beal JE, Olson R, Laubenstein L, Morales JO, Bellman P, Yangco B, Lefkowitz L, Plasse TF,           Shepard KV. Dronabinol as a treatment for anorexia associated with weight loss in patients with AIDS. J Pain Symptom Manage. 1995 Feb;10(2):89-97. doi:                        10.1016/0885-3924(94)00117-4. PMID: 7730690.

[12]      Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, et al. Cannabinoids for Medical Use: A Systematic              Review and Meta-analysis. JAMA. 2015;313(24):2456–2473. doi:10.1001/jama.2015.6358

[13]     Bar-Sela G, Zalman D, Semenysty V, Ballan E. The Effects of Dosage-Controlled Cannabis           Capsules on Cancer-Related Cachexia and Anorexia Syndrome in Advanced Cancer Patients:           Pilot Study. Integr Cancer Ther. 2019 Jan-Dec; 18:1534735419881498. doi:                               10.1177/1534735419881498. PMID: 31595793; PMCID: PMC6785913.

[14]      Naccache, Deeb Daoud. “Cannabis alleviates neuropathic pain and reverses weight loss in diabetic neuropathic cachexia in a previous heroin abuser.” Endocrinology, diabetes & metabolism case reports, vol. 2020 20-0108. 14 Oct. 2020, doi:10.1530/EDM-20-0108

About Minyi

Minyi Lü leidet an chronischen Schmerzen aufgrund ihrer Fingerarthrose. Ihre Beschwerden behandelt sie seit 2017 sehr erfolgreich mit medizinischem Cannabis. Als PTA und Pharmaziestudentin bringt sie nun ihr Know-how ein, um über die neuesten wissenschaftlichen Erkenntnisse rund um Medizinalcannabis zu berichten.