Maladie inflammatoire chronique de l’intestin – Les cannabinoïdes peuvent-ils aider ?

Cannabinoide und chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) | Kalapa Clinic

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) sont un terme collectif désignant la maladie de Crohn (MC), la colite ulcéreuse (CU) et quelques formes moins connues de pathologies intestinales. Les personnes touchées doivent lutter contre des diarrhées persistantes, une perte de poids, des douleurs abdominales sévères et une perte de performance. La souffrance est souvent énorme. Des études montrent que le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD) peuvent atténuer les symptômes des MICI et améliorer la qualité de vie des patients.

Qu’est-ce qu’une MICI ?

Outre les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin les plus courantes, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, il existe également des formes plus rares comme la colite microscopique [3]. Les causes et les facteurs de risque de la plupart des MICI sont actuellement inconnus. Les scientifiques pensent que de nombreux facteurs sont impliqués. Il s’agit notamment de facteurs génétiques et environnementaux tels que l’alimentation, le microbiome intestinal (bactéries intestinales) et le système immunitaire [10]. Selon les parties du tractus gastro-intestinal qui sont touchées, différents symptômes peuvent apparaître.

Le nombre de patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin augmente dans le monde entier. Entre 1990 et 2017, le nombre de personnes touchées est passé de 3,7 millions à plus de 6,8 millions [1]. En Allemagne, on estime que 420 000 à 470 000 patients souffrent de MICI [2]. La maladie étant un facteur de risque de cancer colorectal, un traitement efficace est important.

Les maladies inflammatoires de l’intestin (MICI) comprennent [3] :

  • la maladie de Crohn
  • la colite ulcéreuse
  • la pouchite : inflammation de la poche (poche formée à partir de l’intestin grêle qui sert de sortie à l’intestin après l’ablation chirurgicale du côlon et du rectum)

            colite microscopique

colite collagénique

colite lymphocytaire

  • -gastro-entérite éosinophilique
  • la colite cystique profonde ou l’entérocolite cystique profonde.

Caractéristiques communes de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse

La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse se déclarent généralement au début de l’âge adulte, mais peuvent survenir à tout âge.

Les symptômes possibles sont les suivants :

  • Diarrhée chronique
  • Crampes abdominales
  • Perte de poids
  • Fièvre
  • Anémie due à une diarrhée sanglante
  • Fatigue et perte de performance

Les modifications inflammatoires peuvent également apparaître en dehors du tractus gastro-intestinal. Une inflammation des articulations, de la peau et des yeux peut survenir. Des facteurs de risque génétiques et des influences environnementales peuvent favoriser la MC et l’UC. De manière caractéristique, les symptômes apparaissent par poussées. Cela signifie que des phases de la maladie alternent avec des phases avec peu de symptômes, appelées phases de rémission [4][5]. Par rémission, on entend une réduction temporaire ou permanente des symptômes. Cependant, il n’y a pas de guérison, c’est-à-dire que des rechutes peuvent survenir avec une recrudescence des symptômes.

Atténuation temporaire ou permanente des symptômes dans les maladies chroniques sans remède

Différence entre la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse [4].

Maladie de CrohnColite ulcéreuse
Inflammation de toutes les couches muqueusesInflammation des couches muqueuses externes (muqueuse et sous-muqueuse)
Infestation de l’ensemble du tractus gastro-intestinal possibleInfestation prédominante du côlon
Propagation discontinue sur tous les segments intestinauxPropagation continue à partir du rectum
Diarrhée le plus souvent exsangueDiarrhée le plus souvent sanglante et muqueuse
Modifications fréquentes de la muqueuse telles que sténoses, fistules, abcèsModifications rares de la muqueuse  
Perte de poids souvent importantePerte de poids rare

Diagnostic des maladies inflammatoires de l’intestin (MICI)

Étant donné que les MICI se manifestent par des symptômes non spécifiques tels que des douleurs abdominales et des diarrhées, les médecins doivent écarter d’autres maladies telles que les infections ou le syndrome du côlon irritable afin de poser un diagnostic. Cela implique des analyses de sang et de selles ainsi que des procédures d’imagerie. Les patients atteints de MICI présentent des taux élevés d’inflammation dans le sang et les selles. La diarrhée (sanglante) provoque souvent une anémie accompagnée de symptômes tels qu’une grande fatigue. Une augmentation de la protéine calprotectine dans les selles est caractéristique. La calprotectine est présente dans les cellules immunitaires qui migrent davantage dans la muqueuse intestinale dans les MICI. Il faut en outre exclure une infection par Clostridium difficile, un habitant de l’intestin normalement inoffensif qui peut se multiplier fortement après un traitement antibiotique et provoquer une colite infectieuse.

Grâce à des techniques d’imagerie telles que l’échographie ou l’imagerie par résonance magnétique (IRM), le médecin peut examiner l’intestin en détail. Lors d’une coloscopie, la muqueuse est examinée de l’intérieur à l’aide d’un endoscope. L’examinateur pousse un tube flexible équipé d’une caméra vers les parties concernées de l’intestin. Des échantillons de tissu de la muqueuse présentant des modifications inflammatoires peuvent également être prélevés à l’aide d’une petite pince [6].

Traitement médicamenteux des MICI

Le traitement médical des MICI dépend des segments intestinaux touchés et de l’évolution de la maladie. Les médecins traitent les MC et les CU selon un schéma par étapes, en commençant par des thérapies légères pour passer à des médicaments très efficaces et à la chirurgie. Des examens réguliers sont indispensables, car l’évolution de la maladie varie d’une personne à l’autre et ne peut être prédite.

Les crises aiguës de la maladie de Crohn sont traitées par des corticostéroïdes, comme le principe actif budésonide, pour réduire rapidement l’inflammation. Selon la gravité de la crise et la localisation de l’inflammation, les corticoïdes sont utilisés sous différentes formes : suppositoires, clystères et mousses agissant localement dans l’intestin. Les stéroïdes pris par voie orale agissent sur l’ensemble du corps. Si les patients ne répondent pas aux stéroïdes, ils sont examinés pour voir si des modifications locales de la muqueuse, comme des abcès, sont présentes. Le traitement est intensifié par des médicaments immunosuppresseurs tels que l’infliximab (anticorps anti-TNF-alpha), l’azathioprine ou le méthotrexate. Ces médicaments inhibent l’activité du système immunitaire et donc l’inflammation. On obtient ainsi une rémission, c’est-à-dire un affaiblissement des symptômes aigus.

Alternativement, un traitement chirurgical peut également être utile. L’objectif est d’obtenir une rémission grâce aux stéroïdes et aux immunosuppresseurs. Comme une nouvelle poussée peut survenir à tout moment, un traitement à long terme est ensuite initié afin que la muqueuse attaquée puisse guérir et que la qualité de vie s’améliore. En raison des effets secondaires graves tels que l’ostéoporose, la prise de poids, le diabète induit par stéroïdes et les modifications de la peau, les stéroïdes ne sont pas envisagés pour le maintien de la rémission. Les immunosuppresseurs sont donc utilisés à long terme, même s’il faut noter que les patients sont plus sensibles aux maladies infectieuses en raison de la suppression du système immunitaire et que les médicaments peuvent avoir d’autres effets secondaires, parfois graves, selon la substance active [7].

Dans la colite ulcéreuse, un épisode aigu se manifeste par des symptômes typiques tels que des diarrhées sanglantes, des douleurs et des troubles de la défécation. Si seul le rectum est enflammé, il est d’abord traité localement par la mésalazine (acide 5-aminosalicylique). Si ce traitement n’est pas efficace, il peut être associé à des stéroïdes à action locale et à la prise orale de mésalazine. En cas de poussées sévères, la cortisone est également utilisée par voie orale. Une fois la rémission obtenue, le corticostéroïde doit être interrompu et le traitement à long terme par la mésalazine poursuivi. Le médicament est appliqué par voie orale ou rectale en fonction de l’évolution de la maladie. En cas d’évolution résistante au traitement ou de modifications malignes de la muqueuse, l’ablation chirurgicale du côlon malade peut être utile [8].

Les cannabinoïdes dans les maladies inflammatoires de l’intestin

Le système endocannabinoïde (ECS) du tube digestif forme des récepteurs CB1 et CB2. Le récepteur CB1, qui est principalement activé par le cannabinoïde psychotrope THC, se trouve dans l’intestin sur deux grands plexus nerveux qui remplissent des tâches différentes : le plexus d’Auerbach (Plexus myentericus) :

  • Le plexus d’Auerbach (plexus myentérique) : Contrôle des mouvements intestinaux (motilité)
  • Plexus de Meissner (plexus sous-muqueux) : Contrôle de la sécrétion glandulaire et du flux sanguin intestinal en rétrécissant ou en élargissant les vaisseaux sanguins.

L’effet anti-inflammatoire des cannabinoïdes est médié entre autres par les récepteurs CB2 qui se trouvent sur les globules blancs (par exemple les macrophages, les plasmocytes) et dans la lamina propia, une couche de tissu conjonctif située directement sous les cellules épithéliales intestinales. Ces cellules immunitaires ont pour mission de reconnaître les agents pathogènes potentiels et les substances étrangères contenues dans les aliments et de les rendre inoffensifs [9].

Mécanisme d’action des cannabinoïdes dans les MICI

Le THC réduit la motilité de l’intestin en se liant aux récepteurs CB1 dans le plexus d’Auerbach. La sécrétion de liquide digestif par les glandes intestinales est également réduite. Ainsi, le cannabinoïde s’oppose à la diarrhée. En outre, le THC a des effets antidouleur (analgésiques) par deux voies : Via les récepteurs CB1 dans le cerveau et la moelle épinière et en inhibant les fibres C qui transmettent les stimuli douloureux des organes périphériques – tels que les organes digestifs – à la moelle épinière. L’hyperalgésie périphérique (sensibilité accrue à la douleur) s’en trouve améliorée.

Les cannabinoïdes ont un effet anti-inflammatoire en se liant aux récepteurs CB2 des cellules immunitaires. La production de cytokines pro-inflammatoires est réduite. En revanche, la production de substances messagères anti-inflammatoires (cytokines anti-inflammatoires) augmente. Les inflammations de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse peuvent ainsi être combattues. Dans des modèles animaux, les scientifiques ont également pu montrer que le CBD a un effet analgésique en se fixant sur les récepteurs CB2 des terminaisons nerveuses périphériques.

Le rôle des SCE dans le système digestif n’est pas entièrement compris. Par exemple, le rôle du récepteur CB1 dans le processus inflammatoire reste à déterminer [9].

Le cannabis médical dans la maladie de Crohn

Dans une étude contrôlée par placebo datant de 2013, ont participé 21 patients atteints de MC chez qui les stéroïdes, les immunomodulateurs et les bloqueurs de TNF-alpha n’étaient pas suffisamment efficaces. La médication des 11 personnes du groupe cannabis consistait en des fleurs de cannabis contenant du THC à inhaler. Les patients du groupe placebo ont inhalé des fleurs de cannabis dont le THC avait été retiré. Pendant la période de traitement de 8 semaines, les patients ont été étroitement surveillés pour les effets sur l’activité de la maladie et les résultats de laboratoire. À la fin de l’étude, une rémission complète a été observée chez 5 des 11 patients traités au THC. Chez 10 des 11 patients, les symptômes ont été réduits. Comparé au groupe placebo, le groupe cannabinoïde était plus satisfait de la thérapie et a rapporté un plus grand soulagement de la douleur et une amélioration de l’appétit [9] [10].

Une étude publiée en 2021 fournit des preuves de l’efficacité de l’huile de cannabis riche en CBD dans le traitement de la maladie de Crohn. L’étude randomisée, contrôlée par placebo, a porté sur 56 patients*, dont 30 ont pris du cannabis et 26 un placebo. L’huile de cannabis contenait une forte dose de CBD et une faible dose de THC. Après deux mois de traitement, le groupe prenant l’huile de cannabis riche en CBD a connu une amélioration significative de sa qualité de vie et de ses symptômes cliniques. Cependant, les valeurs inflammatoires telles que la calprotectine et les résultats endoscopiques ne se sont pas améliorés de manière significative [12].

Le cannabis médical contre la colite ulcéreuse

En 2018, une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle a examiné l’effet d’un extrait de cannabis oral riche en CBD dans la CU. Un total de 46 participants* a terminé l’étude. Sept des 17 personnes (41 %) du groupe cannabinoïde ont montré une amélioration clinique de leur inflammation intestinale, contre 30 % dans le groupe placebo. Les personnes prenant du CBD ont ressenti davantage d’effets secondaires légers à modérés, tels que des étourdissements et des maux de tête. Les personnes qui ont pris du CBD ont également signalé une amélioration de leur qualité de vie. Cependant, les chercheurs ont conclu que ces effets n’étaient pas statistiquement significatifs en raison du petit nombre de sujets [11].

Les douleurs abdominales, la perte d’appétit et la diarrhée sont les plus fréquemment traitées

En 2013, 292 patients atteints de MICI avec MC, CU ou colite indéterminée ont participé à une enquête menée dans le Massachusetts, aux États-Unis. Plus de la moitié des répondants (51,4%) ont déclaré une consommation actuelle ou passée de cannabis. Les 48 patients* ont utilisé le cannabis à des fins médicinales et ont pour la plupart rapporté un soulagement efficace de leurs symptômes. Les symptômes les plus fréquemment traités par les cannabinoïdes étaient les douleurs abdominales (89,5%), la perte d’appétit (72,9%) et la diarrhée (41,6%). Un peu plus de la moitié des personnes n’ayant aucune expérience du cannabis utiliseraient du cannabis médical pour leurs symptômes s’il était légalement disponible [15].

Le THC réduit les besoins en stéroïdes chez les patients atteints de MICI

Dans un essai contrôlé randomisé de 2013, les chercheurs ont étudié les effets de la fleur de cannabis riche en THC inhalée chez des patients atteints de MC ou de CU qui ne répondaient pas aux stéroïdes, aux immunomodulateurs ou aux anticorps anti-TNF-alpha. Les 10 participants atteints d’UC et 22 personnes souffrant de MC ont participé à l’étude. Après huit semaines de traitement, cinq des patients du groupe THC et une seule personne du groupe placebo, ont obtenu une rémission. Cinq des malades ont pu arrêter les stéroïdes grâce au traitement aux cannabinoïdes. Des améliorations des résultats endoscopiques ont également été constatées chez trois patients qui ont subi une coloscopie avant et après le traitement au THC. Aucun effet secondaire grave n’est survenu.

L’équipe de recherche a conclu que le THC est une option thérapeutique sûre et prometteuse pour les MICI et qu’il peut réduire le besoin de corticostéroïdes. Des études de plus grande envergure sont nécessaires pour explorer davantage son efficacité, son dosage approprié et son mécanisme d’action [13].

Conclusion

Selon les enquêtes, la consommation de cannabis est courante chez les patients atteints de MICI. De nombreuses personnes qui n’ont jamais consommé de cannabis auparavant utiliseraient également du cannabis médicinal. Les cannabinoïdes ne semblent pas être en mesure d’induire une rémission des MICI. Cependant, de nombreux patients* atteints de MICI peuvent utiliser des médicaments à base de cannabis pour soulager leurs symptômes extrêmement pénibles et améliorer leur qualité de vie. Les études futures devraient donc approfondir le rôle des SCE dans la digestion. Pour apporter des preuves supplémentaires en matière de thérapie, des essais cliniques sur de grands groupes de personnes sont nécessaires pour étudier l’efficacité de manière plus détaillée. En outre, il faut encore clarifier quel dosage, quelle formulation de médicament et quelle voie d’administration du cannabis médicinal est le plus bénéfique dans le cas du CED.

Sources:

[1]        GBD 2017 Inflammatory Bowel Disease Collaborators. The global, regional, and national burden of inflammatory bowel disease in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Jan;5(1):17-30. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30333-4. Epub 2019 Oct 21. PMID: 31648971; PMCID: PMC7026709.

[2]        Andreas Stallmach, Winfried Häuser, Helmut L’hoest, Ursula Marschall „Die chronisch entzündlichen Darmerkrankungen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa: Herausforderungen an die Versorgung“ AUSZUG aus: BARMER GEK Gesundheitswesen aktuell 2012 (Seite 286-309)

[3]        Hoffmann u.a., Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (9783131381125) © 2008 Georg Thieme Verlag KG, Seite 87

[4]        Chronisch entzündliche Darmerkrankungen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa Jan Wehkamp, Martin Götz, Klaus Herrlinger, Wolfgang Steurer, Eduard F. Stange Dtsch Arztebl Int 2016; 113: 72–82. DOI: 10.3238/arztebl.2016.0072

[5]        Review article The Diagnosis and Treatment of Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis Dtsch Arztebl Int 2009; 106(8): 123-33. DOI: 10.3238/arztebl.2009.0123

[6]        Christian Maaser, Andreas Sturm, Stephan R Vavricka, Torsten Kucharzik, Gionata Fiorino, Vito Annese, Emma Calabrese, Daniel C Baumgart, Dominik Bettenworth, Paula Borralho Nunes, Johan Burisch, Fabiana Castiglione, Rami Eliakim, Pierre Ellul, Yago González-Lama, Hannah Gordon, Steve Halligan, Konstantinos Katsanos, Uri Kopylov, Paulo G Kotze, Eduards Krustiņš, Andrea Laghi, Jimmy K Limdi, Florian Rieder, Jordi Rimola, Stuart A Taylor, Damian Tolan, Patrick van Rheenen, Bram Verstockt, Jaap Stoker, ECCO-ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD Part 1: Initial diagnosis, monitoring of known IBD, detection of complications, Journal of Crohn’s and Colitis, Volume 13, Issue 2, February 2019, Pages 144–164K, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy113

[7]        Aktualisierte S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des M. Crohn“ 2014* AWMF-Registriernummer: 021-004

[8]        Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa – Living Guideline August 2020 – AWMF-Registriernummer: 021-009

[9]        Perisetti, A., Rimu, A. H., Khan, S. A., Bansal, P., & Goyal, H. (2020). Role of cannabis in inflammatory bowel diseases. Annals of gastroenterology, 33(2), 134–144. https://doi.org/10.20524/aog.2020.0452

[10]      Naftali T, Bar-Lev Schleider L, Dotan I, Lansky EP, Sklerovsky Benjaminov F, Konikoff FM. Cannabis induces a clinical response in patients with Crohn’s disease: a prospective placebo-controlled study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Oct;11(10):1276-1280.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2013.04.034. Epub 2013 May 4. PMID: 23648372.

[11]      Kafil  TS, Nguyen  TM, MacDonald  JK, Chande  N. Cannabis for the treatment of ulcerative colitis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 11. Art. No.: CD012954. DOI: 10.1002/14651858.CD012954.pub2. Accessed 07 May 2021.

[12]      Timna Naftali, Lihi Bar-Lev Schleider, Shlomo Almog, David Meiri, Fred M Konikoff, Oral CBD-rich cannabis induces clinical but not endoscopic response in patients with Crohn’s disease, a randomized controlled trial, Journal of Crohn’s and Colitis, 2021;, jjab069, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab069

[13]      T. Naftali, L. Barlev, G. Gabay, Y. Chowers, I. Dotan, A. Stein, M. Bronstein, F.M. Konikoff, P358 Tetrahydrocannabinol (THC) induces clinical and biochemical improvement with a steroid sparing effect in active inflammatory bowel disease, Journal of Crohn’s and Colitis, Volume 7, Issue Supplement_1, February 2013, Page S153, https://doi.org/10.1016/S1873-9946(13)60379-7

[14]      B Doeve, F van Schaik, M van de Meeberg, H Fidder, P448 Cannabis and cannabinoids for the treatment of inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis, Journal of Crohn’s and Colitis, Volume 13, Issue Supplement_1, March 2019, Pages S335–S336, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy222.572

[15]      Jessica Ravikoff Allegretti, MD, Andrew Courtwright, MD, PhD, Matthew Lucci, BS, Joshua       R. Korzenik, MD, Jonathan Levine, MD, Marijuana Use Patterns Among Patients with              Inflammatory Bowel Disease, Inflammatory Bowel Diseases, Volume 19, Issue 13, 1                 December 2013, Pages 2809–2814, https://doi.org/10.1097/01.MIB.0000435851.94391.37

About Minyi

Minyi Lü leidet an chronischen Schmerzen aufgrund ihrer Fingerarthrose. Ihre Beschwerden behandelt sie seit 2017 sehr erfolgreich mit medizinischem Cannabis. Als PTA und Pharmaziestudentin bringt sie nun ihr Know-how ein, um über die neuesten wissenschaftlichen Erkenntnisse rund um Medizinalcannabis zu berichten.