Les cannabinoïdes
Les cannabinoïdes sont un ensemble de molécules qui interagissent avec les récepteurs du système endocannabinoïde. Les cannabinoïdes produits par le corps qui prennent part à certains processus physiologiques se nomment endocannabinoïdes. Cependant, on les appelle phytocannabinoïdes quand ils sont d’origine végétal et cannabinoïdes synthétiques lorsqu’ils ont été créés artificiellement en laboratoire.
De base, le terme de cannabinoïde était relié aux composants propres au cannabis. Aujourd’hui, le concept de cannabinoïde est attribué à n’importe quelle substance chimique qui interagit avec les récepteurs à cannabinoïdes.
De façon générale, l’étude des cannabinoïdes s’est concentrée sur le système endocannabinoïde humain. Cependant en vertu de leurs mécanismes d’action et des possibilités thérapeutiques qu’ils offrent, des recherches sur le système endocannabinoïde animal ont aussi été entamées.
Infographies sur le fonctionnement des cannabinoïdes
Les Endocannabinoïdes
Les endocannabinoïdes sont des molécules générées par notre organisme qui agissent comme des messagers au travers des récepteurs cannabinoïdes. Les endocannabinoïdes les plus présents dans notre corps sont l’anandamide (AEA) et le 2-Araquidonil-glicerol (2-AG). Ils sont synthétisés à la demande. En effet, les endocannabinoïdes ne s’accumulent pas dans le corps, mais se synthétisent à la demande en fonction d’où et de quand le corps en a besoin pour son fonctionnement. D’autre part, ils agissent sur les récepteurs correspondants et sont dégradés par l’enzyme FAAH. Ils n’agissent pas de manière systématique, c’est à dire qu’ils agissent seulement au niveau de la location exacte où notre corps en a besoin avec un effet concret et sélectif, en fonction du type de cellule où s’activent les récepteurs endocannabinoïdes.
Au cours de ces dernières années, notre connaissance de l’implication des cannabinoïdes sur les différents systèmes physiologiques a augmenté. Le système endocannabinoïde influence les trois systèmes basiques de la régulation physiologique : le système de neurotransmission, le système immunitaire et le système endocrinien.
Les endocannabinoïdes qui ont été étudiés
- Anandamide (AEA)
- 2-Araquidonil-glicerol (2-AG),
- Noladine
- Virodamide
- N-araquidonil dopamina
Une équipe de spécialistes se tient à votre disposition pour répondre à vos questions
Les Phytocannabinoïdes
On a pu identifier plus de 500 composés chimiques différents dans la plante de cannabis. Parmi ces composants, une centaine font parti de la famille des Phytocannabinoïdes [1]. Les plus étudiés d’un point de vue thérapeutique sont le delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD). Néanmoins, on commence à mener des études sur d’autres cannabinoïdes comme le Canabinol (CBN), le Tetrahydrocannabivarine (THCV) ou le Canabigérol (CBG). Certaines de ces molécules ont des caractéristiques intéressantes et ont un potentiel médical d’après différentes études précliniques.
Les cannabinoïdes se trouvent dans la plante sous sa forme acide. A cet état, le THC par exemple, n’a pas d’effet psychoaffectif. Avec la chaleur, les cannabinoïdes subissent un processus de décarboxylation et passent sous leur forme active.
En plus des cannabinoïdes, il existe d’autres composants chimiques présents dans la plante qui ont eux aussi un potentiel thérapeutique. On remarque plus particulièrement les Terpénoïdes, auxquels on attribue une partie des propriétés organoleptiques du cannabis [4]. Il existe aussi d’autres familles de composants de la plante de cannabis qui sont toujours étudiées comme les Flavonoïdes, les alcaloïdes, les phytostérols, etc
L’entourage des cannabinoïdes
La diversité et la quantité des différents composants de la plante de cannabis peut donner lieu à des interactions pharmacologiques, de forme synergique ou antagonique. En étudiant ces interactions, on a pu observer que, tant en termes d’efficacité que de tolérance, les traitements administrés avec des préparations faites à partir de la plante entière étaient plus efficaces que l’utilisation de cannabinoïdes isolés. Cet effet se nomme l’effet d’entourage. Il fut décrit pour la première fois par Raphael Mechoulam en 1998 [2] [3]. La meilleure combinaison étudiée jusqu’à présent est le couple THC-CBD. En effet, combiné avec le CBD, le THC se répand mieux dans le corps, ce qui augmente la biodisponibilité ( notre corps utilise la quantité disponible de la manière la plus efficace ) et réduit les possibles effets secondaires [4] Bien qu’il n’existe que peu d’études sur ce sujet, on pense que l’effet d’entourage n’est pas seulement du à des interactions entre les différents phytocannabinoïdes, mais aussi à l’interaction fonctionnelle entre les cannabinoïdes et les autres composants tels que les terpènes et les flavonoïdes qui ne sont pas des cannabinoïdes.
L’effet d’entourage est l’interaction entre les phytocannabinoïdes tels que le THC et les autres éléments présents dans la plante. Dans le cas du Cannabis Sativa L, les interactions entre les terpènes, les flavonoïdes et, au moment de l’ingestion, avec les endocannabinoïdes tels que l’anandamide, sont étudiées.
Le manque d’information sur l’effet d’entourage a conduit le Dr Ethan Russo de l’Université du Massachusetts à publier un essai sur la synergie des phytocannabinoïdes et des terpènes en 2011.
Parfois, il y a des pathologies qui ne peuvent pas être traitées avec un cannabinoïde seul. La synergie entre les différents cannabinoïdes produit également l’effet d’entourage, très utile pour traiter les maladies où un seul composant ne suffit pas. En ce sens, plusieurs publications soutiennent que le THC explique les principaux bienfaits médicinaux du cannabis, comme l’effet analgésique.
Cependant, il existe d’autres études qui soutiennent que la CDB et d’autres composants du cannabis atteignent une synergie avec le THC, augmentant ses bénéfices, antagonisant les effets négatifs et produisant moins de toxicité qu’avec le THC seul.
L’éventail des effets des phytocannabinoïdes est très large et c’est pourquoi leur applicabilité dans de futures applications thérapeutiques doit être étudiée plus avant.
De même, ces deux terpènes et le pinène pourraient contribuer à augmenter l’effet du THC sur la démence chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Le linalol, associé au caryophyllène et au myrcène, peut augmenter les effets de plusieurs cannabinoïdes sur les problèmes de sommeil. Enfin, le caryophyllène, le myrcène et le pinène peuvent être utiles pour fournir un soutien adjuvant dans le traitement des dépendances
Quatre mécanismes fondamentaux de synergie ont récemment été proposés (Wagner et Ulrich-Merzenich, 2009) :
- Effets multicibles
- Effets pharmacocinétiques tels que l’amélioration de la solubilité ou de la biodisponibilité
- Interactions des agents affectant la résistance bactérienne
- Modulation des effets négatifs pouvant être obtenus par l’entourage
Une équipe de spécialistes se tient à votre disposition pour répondre à vos questions
Les Cannabinoïdes Synthétiques
Les cannabinoides synthétiques sont générés, comme le nom l’indique, d’une manière artificielle en prenant en compte les qualités des endocannabinoïdes et des phytocannabinoïdes.
Après avoir été métabolisés dans un laboratoire, en copiant les caractéristiques les plus éminentes des endocannabinoïdes, ils sont métabolisés dans les récepteurs CB1 et CB2, mais sans être aussi efficaces que les phytocannabinoïdes ou les endocannabinoïdes et sans avoir des effets pharmacologiques aussi puissants que ceux du THC [5].
Les premiers cannabinoïdes synthétiques ont été créés dans les années 70 avec pour but d’explorer et de comprendre les voix du système endocannabinoïde.
Certains cannabinoïdes synthétiques, comme le Dronabinol et la Nabilone, s’utilisent au niveau médical pour traiter les nausées et vomissement provoqués par la chimiothérapie ou en cas d’anorexie causée par immunodéficience, on les utilise pour leurs propriétés orexigènes.
Le THC est approuvé par la FDA pour traiter les nausées et vomissements causés par la chimiothérapie chez les personnes qui ne répondent pas aux autres traitements. Il est également utilisé pour stimuler l’appétit des personnes séropositives
Le dronabinol (Marinol) est la forme synthétique de THC que l’on trouve sous forme de capsules, de solution orale ou d’inhalation.
D’autre part, en Espagne, il n’existe qu’un seul précédent pour un médicament composé de tétrahydrocannabinol appelé Sativex. Il s’agit d’une solution pharmacologique développée par GW Pharma, composée de CBD et de THC (rapport 1:1), indiquée pour le traitement de la douleur et de la spasticité chez les personnes atteintes de sclérose en plaques. [3]
Le nabilone (Cesament) est un autre médicament synthétique approuvé à base de THC utilisé pour pallier les vomissements causés par la chimiothérapie
Bibliographie sur les cannabinoïdes
El Sohly M, Waseeem G. Constituents of Cannabis Sativa. In: Pertwee RG, editor. Handbook of Cannabis. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2014. p. 3-22.
Ben-Shabat S, Fride E, Sheskin T, Tamiri T, y cols. An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2- arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity. Eur J Pharmacol. 1998;353(1):23-31.
Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocanna- binoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol. 2011;163(7):1344-64.
McPartland JM, Russo EB. Non-Phytocannabinoid Constituents of Cannabis and Herbal Synergy. In: Pertwee RG, editor. Hand- book of Cannabis. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2014. p. 280-95.
Mechoulam R. Cannabis – the Israeli perspective. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2016, 27(3):181-187
Une équipe de spécialistes se tient à votre disposition pour répondre à vos questions