Tétrahydrocannabinol

Le cannabinoïde le plus étudié pour ses effets thérapeutiques contre diverses affections et/ou symptômes.

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Tétrahydrocannabinol (THC)

Le tétrahydrocannabinol ou THC est le cannabinoïde le plus présent dans la majorité des variétés de cannabis et celui qui procure l’effet psychoactif le plus important. Le Dr. Raphael Mechoulam en 1964 a isolé le THC en premier et a depuis étudié son potentiel thérapeutique. À l’heure actuelle, ils existent dans les portails de recherche médicale dans le monde entier, plus de 8000 articles où l’utilisation du tétrahydrocannabinol est analysé avec une approche thérapeutique.

Le THC est un agoniste partiel des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 (il a un effet plus puissant sur le CB1), exerçant un effet antalgique, anti-inflammatoire, antiémétique, orexygène, antitumoral,  antiépileptique, antispasmodique et spasmolytique. Les études actuelles ont montré qu’en plus de son effet sur le CB1 et CB2, le THC agissait également sur d’autres récepteurs tels que les GPR55 ou les TRPV1-5, influençant ainsi la nociception, la thermorégulation, la sécrétion salivaire, le tonus musculaire lisse, la fréquence cardiaque et l’homéostasie du calcium et du magnésium (Ligresti et al., 2016) [1]

Infographie sur le tétrahydrocannabinol

Infographie sur le THC | Tetrahidrocannabinol | Kalapa Clinic

Qu’est-ce que le tétrahydrocannabinol et à quoi sert-il

Le THC ou delta-9-tétrahydrocannabinol (Δ9-THC) a des vertus analgésiques, antispasmodiques et permet une relaxation des sens en général. Il est également connu comme un antagoniste de plusieurs cannabinoïdes tels que le CDB, qui réduit l’effet psychoactif du THC.

On décrit les effets secondaires du THC par l’anxiété, l’effet psychoactif, la dépression, le déficit cholinergique, la perte de mémoire à court terme, affection de la capacité de concentration, affectation de l’équilibre et de la coordination des mouvements, hyperémie conjonctivale (yeux rouges), les muqueuses sèches et l’augmentation de l’appétit et du sommeil.

Les effets thérapeutiques du THC:

  • Analgésiques
  • Antiémétiques
  • Antispasmodique
  • Anti-inflammatoire
  • Anti-spastique
  • Neuroprotecteur

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Recherche clinique sur le THC

Actuellement, de nombreuses recherches sont ciblées sur le traitement du cancer en utilisant le THC (et d’autres canabinoïdes), en observant les effets antitumoraux sur des animaux. En ce moment, des essais sont menés sur des patients humains dans les universités en Israël et au Royaume-Uni.

Jusqu’à ce qu’il y ait d’avantage d’essais sur les humains, les patients atteints de cancer peuvent trouver dans les cannabinoïdes un palliatif pour soulager les effets secondaires de la chimiothérapie, comme le manque d’appétit, les nausées et les vomissements.

Il y a également eu de nombreuses études sur le potentiel thérapeutique du THC pour la maladie d’Alzheimer, dans lesquelles le potentiel neuroprotecteur du THC est observé chez les patients souffrant de cette maladie, ainsi que la manière dont le THC agit sur l’état de démence ainsi que sur les états d’agitation et d’agression. [2]

Parmi les approches thérapeutiques les plus connues on trouve le traitement à base de THC pour la sclérose en plaques et la spasticité sévère, se présentant sous forme de spray buccal avec un rapport de THC | CBD 1: 1. Ce type de traitement est adressé à ceux qui n’ont pas eu de résultats positifs avec d’autres traitements anti-spasticité.

THC synthetique pour traiter les nausees et vomissements | Kalapa Clinic
Le dronabidol (Marinol) est un médicament synthétique à base de THC pour traiter les nausées et vomissements causés par la chimiothérapie, la perte d’appétit et le faible poids chez les personnes atteintes du VIH

L’effet d’entourage et le Tétrahydrocannabinol

La plupart des études scientifiques sur le cannabis médical se concentrent sur les effets de différents types de cannabinoïdes, en particulier le THC et le CBD. Toutefois, la plante de cannabis contient beaucoup plus de composants que les cannabinoïdes et il faut tenir compte d’autres facteurs comme les terpènes, qui produisent également leurs propres effets, ou l’entourage.

L’effet d’entourage est l’interaction entre les phytocannabinoïdes tels que le THC et les autres éléments présents dans la plante. Dans le cas du Cannabis Sativa L, les interactions entre les terpènes, les flavonoïdes et, au moment de l’ingestion, avec les endocannabinoïdes tels que l’anandamide, sont étudiées.

Le manque d’information sur l’effet d’entourage a conduit le Dr Ethan Russo de l’Université du Massachusetts à publier un essai sur la synergie des phytocannabinoïdes et des terpènes en 2011.

Parfois, il y a des pathologies qui ne peuvent pas être traitées avec un cannabinoïde seul. La synergie entre les différents cannabinoïdes produit également l’effet d’entourage, très utile pour traiter les maladies où un seul composant ne suffit pas. En ce sens, plusieurs publications soutiennent que le THC explique les principaux bienfaits médicinaux du cannabis, comme l’effet analgésique.

Cependant, il existe d’autres études qui soutiennent que la CDB et d’autres composants du cannabis atteignent une synergie avec le THC, augmentant ses bénéfices, antagonisant les effets négatifs et produisant moins de toxicité qu’avec le THC seul.

La gamme des effets des phytocannabinoïdes est très large et c’est pourquoi leur applicabilité dans de futures applications thérapeutiques doit être étudiée plus en détail. [4]

De même, ces deux terpènes et le pinène pourraient contribuer à augmenter l’effet du THC sur la démence chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Le linalol, associé au caryophyllène et au myrcène, peut augmenter les effets de plusieurs cannabinoïdes sur les problèmes de sommeil. Enfin, le caryophyllène, le myrcène et le pinène peuvent être utiles pour fournir un soutien adjuvant dans le traitement des dépendances

Quatre mécanismes fondamentaux de synergie ont récemment été proposés (Wagner et Ulrich-Merzenich, 2009) : 1) effets multicibles ; 2) effets pharmacocinétiques tels qu’une meilleure solubilité ou biodisponibilité ; 3) interactions des agents affectant la résistance bactérienne ; et 4) modulation des effets indésirables pouvant être obtenus par l’effet d’entourage.

Entourage effect THC | Medical Cannabis | Kalapa Clinic

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Utilisation du THC dans les traitements thérapeutiques

Le THC est approuvé par la FDA pour traiter les nausées et vomissements causés par la chimiothérapie chez les personnes qui ne répondent pas aux autres traitements. Il est également utilisé pour stimuler l’appétit des personnes séropositives

Le dronabinol (Marinol) est la forme synthétique de THC que l’on trouve sous forme de capsules, de solution orale ou d’inhalation.

D’autre part, en Espagne, il n’existe qu’un seul précédent pour un médicament composé de tétrahydrocannabinol appelé Sativex. Il s’agit d’une solution pharmacologique développée par GW Pharma, composée de CBD et de THC (rapport 1:1), indiquée pour le traitement de la douleur et de la spasticité chez les personnes atteintes de sclérose en plaques. [3]

Le nabilone (Cesament) est un autre médicament synthétique approuvé à base de THC utilisé pour pallier les vomissements causés par la chimiothérapie

Le Tétrahydrocannabinol est l’une des principales molécules qui génèrent l’effet psychotrope du cannabis

Structure moléculaire du tétrahydrocannabinol et de l'acide tétrahydrocannabinolique | Kalapa Clinic
Structure moléculaire du tétrahydrocannabinol et de l’acide tétrahydrocannabinolique

Le Tétrahydrocannabinol d’un point de vue chimique

Le THC, également connu sous le nom de delta-9-tétrahydrocannabinol (Δ9-THC) est le principal générateur de l’effet psychotrope du cannabis.

En tant que métabolite actif secondaire de la plante, le THC serait présent en tant que mécanisme d’autodéfense de la plante contre les herbivores.

Sa forme moléculaire est C21H30O2 et son poids moléculaire est de 314,4636. Son point de fusion est de 66ºC et son point d’ébullition de 157ºC. À température ambiante, il forme une cristallisation rougeâtre.

C’est une molécule insoluble dans l’eau, mais soluble dans les solvants organiques et les graisses.

Le THC est une molécule INSOLUBLE dans l’eau, mais soluble dans les solvants organiques et les graisses

Bibliographie sur le THC

[1] Ligresti A, De Petrocellis L, Di Marzo V. From Phytocannabinoids to Cannabinoid Receptors and Endocannabinoids: Pleiotropic Physiological and Pathological Roles Through Complex Phar- macologyPhysiol Rev. 2016;96(4):1593-659

[2] Liu CS, Chau SA, Ruthirakuhan M, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the Treatment of Agitation and Aggression in Alzheimer’s Disease. CNS Drugs. 2015 Aug;29(8):615-23. doi: 10.1007/s40263-015-0270-y

[3] Russo, E. B. (2011). Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid‐terpenoid entourage effectsBritish journal of pharmacology, 163(7), 1344-1364.

[4] Russo, E., & Guy, G. W. (2006). A tale of two cannabinoids: the therapeutic rationale for combining tetrahydrocannabinol and cannabidiolMedical hypotheses, 66(2), 234-246.

[5] SEIC. Guía Básica sobre los cannabinoides. 2002.

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