Les cannabinoïdes les plus importants (THC, CBD, CBC, CBG, CBN) et leurs effets thérapeutiques 

La plante de cannabis contient plus de 100 phytocannabinoïdes différents qui interagissent avec le système endocannabinoïde (ECS) de l’organisme. Le plus connu est le tétrahydrocannabinol (THC) psychotrope, tandis que le cannabidiol (CBD) est le cannabinoïde non-intoxicant le plus courant. En outre, parmi les nombreux phytocannabinoïdes, le cannabichromène (CBC), le cannabigérol (CBG) et le cannabinol (CBN) ont des effets thérapeutiques importants.

La structure chimique du tétrahydrocannabinol (THC) a été déchiffrée en 1964. Environ 30 ans plus tard, les chercheurs ont découvert les endocannabinoïdes N-arachidonoyléthanolamine (anandamide) et 2-arachidonoylglycérol (2-AG) [1]. Ces étapes ont conduit à la découverte du système endocannabinoïde (SCE), qui joue un rôle important dans la régulation de processus physiologiques tels que l’appétit, la perception de la douleur, l’humeur et la mémoire.

THC – Tétrahydrocannabinol

Le tétrahydrocannabinol (THC), ou plus précisément le delta-9-tétrahydrocannabinol, est principalement connu pour son effet psychotrope, qui fait l’intermédiaire par les récepteurs CB1. Ce cannabinoïde a également de nombreux effets médicaux. Les indications ayant fait l’objet de bonnes études sont, par exemple, les suivantes : la spasticité dans la sclérose en plaques, les nausées et les vomissements chez les patients cancéreux, les douleurs neuropathiques et la perte d’appétit chez les patients atteints du VIH et du cancer. Le THC peut également être efficace dans d’autres maladies, par exemple le syndrome de la Tourette [2].

Lorsque le THC est associé à d’autres cannabinoïdes, l’effet peut être renforcé : dans une étude de l’Université de Londres datant de 2017, il a été démontré que le THC et le CBD combinés combattaient les cellules leucémiques humaines préparées plus efficacement que les substances individuelles. La leucémie est un cancer du système hématopoïétique [3]. Le THC abaisse la pression intraoculaire et pourrait donc être un agent anti-glaucome [14].

CBD – Cannabidiol

Le cannabidiol (CBD), le cannabinoïde le plus connu après le THC, ne déclenche pas d’effets psychotropes et a également de nombreux effets médicaux positifs. Le CBD ne se lie que faiblement aux récepteurs CB1 et CB2 du système encocannabinoïde. Sur les récepteurs CB1, le CBD agit comme un modulateur allostérique négatif, rendant plus difficile la liaison du THC au récepteur. De cette façon, les effets psychotropes sont modulés par le CBD [18]. Un médicament fini contenant du CBD a déjà été approuvé pour le traitement de formes rares d’épilepsie infantile (syndromes de Lennox-Gaustaut et de Dravet), ainsi que pour les crises associées à la sclérose tubéreuse (STC) [4].

Des études prometteuses sont également disponibles pour le traitement de l’anxiété et pour les effets antipsychotiques dans la schizophrénie [5]. Le CBD a des propriétés antidépressives [6]. En raison de ses effets antioxydants et anti-inflammatoires, le CBD peut être utile dans les maladies associées au stress oxydatif, comme les cancers, les maladies neurodégénératives (par exemple la maladie d’Alzheimer) ou les maladies métaboliques (par exemple le diabète sucré) [7].

CBC – Cannabichromène

Le cannabichromène (CBD) fait partie des cannabinoïdes non psychotropes de la plante de cannabis. Les plantes qui produisent beaucoup de CBD sont sélectionnées par croisement sélectif. Le CBC agit sur les récepteurs CB2, mais pas sur les récepteurs CB1. Il affecte également les canaux TRP, qui jouent un rôle dans la douleur et l’inflammation. Dans des études sur des souris, le CBC a réduit la douleur et a renforcé l’effet analgésique du THC [8]. Le CBC présente également des propriétés antidépressives [6], antibactériennes et antifongiques [9]. Les effets anti-inflammatoires du CBC ont été décrits pour la première fois en 1980 dans un modèle animal. Le CBC a réduit la formation d’œdèmes (rétention d’eau) dans les pattes enflammées de rats.

Dans les expériences, le CBC a également été capable de stabiliser la membrane cellulaire des globules rouges. L’effet anti-inflammatoire a été comparé à celui de la phénylbutazone, un anti-inflammatoire non-stéroïdien : à doses similaires, le CBC était plus efficace que la phénylbutazone. De plus, le CBC est mieux toléré [10]. En 2013, une équipe de recherche italienne a montré que le CBC peut avoir un effet positif sur la viabilité des cellules-souches isolées de souris en interagissant avec les récepteurs A1 de l’adénosine [11].

CBG – Cannabigérol 

Le cannabigérol (CBG) est la substance précurseur à partir de laquelle la plante de cannabis forme les cannabinoïdes THC, CBD et CBC. Ce cannabinoïde non-psychotrope est un agoniste dit partiel des récepteurs CB1 et CB2, c’est-à-dire qu’il se lie aux récepteurs, mais n’exerce qu’un faible effet. Par conséquent, le CBG réduit les effets psychotropes du THC [12]. En outre, le CBG agit également sur les récepteurs alpha2-adrénergiques et les récepteurs 5-HT1A, un certain récepteur de la sérotonine. La recherche sur le CBG en est encore à ses débuts, mais des études récentes montrent des effets positifs dans diverses maladies. Selon les études actuelles, le CBG peut être efficace dans les maladies neurologiques (par exemple, la maladie de Huntington, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques) et les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin.

Le CBG a un effet hypotenseur en se liant au récepteur alpha2-adrénergique et pourrait donc être utilisée dans le syndrome métabolique [13]. Il a également été démontré que le CBG peut abaisser la pression intraoculaire, ce qui rend cette substance intéressante pour le traitement du glaucome [14]. Le CBG peut également être efficace dans les maladies de la peau telles que le psoriasis. Le CBG inhibe la formation pathologiquement accrue de cellules de corne dans le psoriasis [15].

CBN – Cannabinol

Le cannabinol (CBN) est un produit d’oxydation du THC, c’est-à-dire qu’il se forme sous l’influence de la chaleur et de l’oxygène et se trouve principalement dans les produits de cannabis vieillis. Il a été découvert dès 1899 et est donc le premier cannabinoïde à avoir fait l’objet de recherches. Des études sur l’homme ont montré que le CBN a un effet légèrement psychotrope, qui s’intensifie lorsqu’il est combiné au THC [16]. Sur le plan médical, le CBN peut être utilisé en raison de ses effets sédatifs et anti-convulsifs (antispasmodiques). En outre, des études indiquent des effets anti-inflammatoires et antibiotiques, qui pourraient également combattre les germes multi résistants tels que le SARM (Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline).

Le CBN pourrait également être une option pour des applications externes à l’avenir. En inhibant la formation de cellules cornées, le CBN pourrait être utile dans le traitement du psoriasis. Comme le CBN agit également sur les capteurs de chaleur (TRPV2), le cannabinoïde peut potentiellement être utilisé pour la thérapie locale des brûlures [8]. En 2019, une équipe de recherche canadienne a constaté, dans une étude sur des rats, que le CBN, seul ou en association, peut soulager les douleurs musculaires chroniques, comme celles ressenties dans la fibromyalgie [17].

Les chercheurs continuent de s’efforcer de mieux connaître les effets des cannabinoïdes grâce à des études scientifiques. La science continuera à répondre aux questions sur ces phytocannabinoïdes et d’autres dans les années à venir.

[1]          Trends in Pharmacological Sciences. Volume 36, Issue 5, Pages 277-296. Endocannabinoid signaling at the periphery: 50 years after THC.. M. Maccarrone, I. Bab, T. Bíró, Guy A. Cabral, Sudhansu K. Dey, V. Di Marzo, Justin C. Konje, G. Kunos, R. Mechoulam, P. Pacher, Keith A. Sharkey, A. Zimmer. (May 2015).

[2]          Fraguas-Sánchez, A.I., Torres-Suárez, A.I. Medical Use of Cannabinoids. Drugs 78, 1665–1703 (2018). https://doi.org/10.1007/s40265-018-0996-1

[3]          Scott KA, Dalgleish AG, Liu WM. Anticancer effects of phytocannabinoids used with chemotherapy in leukaemia cells can be improved by altering the sequence of their administration. Int J Oncol. 2017 Jul;51(1):369-377. doi: 10.3892/ijo.2017.4022. Epub 2017 May 29. PMID: 28560402.

[4]          https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/epidyolex

[5]          White CM. A Review of Human Studies Assessing Cannabidiol’s (CBD) Therapeutic Actions and Potential. J Clin Pharmacol. 2019 Jul;59(7):923-934. doi: 10.1002/jcph.1387. Epub 2019 Feb 7. PMID: 30730563.

[6]          El-Alfy AT, Ivey K, Robinson K, Ahmed S, Radwan M, Slade D, Khan I, ElSohly M, Ross S.  Antidepressant-like effect of delta9-tetrahydrocannabinol and other cannabinoids isolated    from Cannabis sativa L. Pharmacol Biochem Behav. 2010 Jun;95(4):434-42. doi:  10.1016/j.pbb.2010.03.004. Epub 2010 Mar 21. PMID: 20332000; PMCID: PMC2866040.

[7]          Atalay S, Jarocka-Karpowicz I, Skrzydlewska E. Antioxidative and Anti-Inflammatory Properties of Cannabidiol. Antioxidants (Basel). 2019 Dec 25;9(1):21. doi: 10.3390/antiox9010021. PMID: 31881765; PMCID: PMC7023045.

[8]          Ethan B. Russo, Jahan Marcu, Chapter Three – Cannabis Pharmacology: The Usual  Suspects and a Few Promising Leads, Editor(s): David Kendall, Stephen P.H. Alexander, Advances in Pharmacology, Academic Press, Volume 80, 2017, Pages 67- 134, ISSN 1054-3589, ISBN 9780128112328,                                                                                                        https://doi.org/10.1016/bs.apha.2017.03.004.                                                                                                 (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1054358917300273)

[9]          Turner CE, Elsohly MA. Biological activity of cannabichromene, its homologs and  isomers. J Clin Pharmacol. 1981 Aug-Sep;21(S1):283S-291S. doi: 10.1002/j.1552-                                              4604.1981.tb02606.x. PMID: 7298870.

[10]        Life Sciences. Volume 26, Issue 23, 9, Pages 1991-1995. Anti-inflammatory properties of  cannabichromene – ScienceDirect. Philip W. Wirth, E. Sue Watson, Mahmoud ElSohly,                                Carlton E. Turner, James C. Murphy. (1980).

[11]        Noriko Shinjyo, Vincenzo Di Marzo, The effect of cannabichromene on adult neural   stem/progenitor cells, Neurochemistry International, Volume 63, Issue 5, 2013, Pages 432- 437, ISSN 0197-0186, https://doi.org/10.1016/j.neuint.2013.08.002.

[12]        Joshua A. Hartsel, Joshua Eades, Brian Hickory, Alexandros Makriyannis, Chapter 53 –  Cannabis sativa and Hemp, Editor(s): Ramesh C. Gupta, Nutraceuticals, Academic  Press, 2016, Pages 735-754, ISBN 9780128021477, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-                     802147-7.00053-X.                                                                                                                                                       (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B978012802147700053X)

[13]     Potential Clinical Uses of CBG Rahul Nachnani, Wesley M. Raup-        Konsavage and Kent E.  Vrana Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics February 1,  2021, 376 (2) 204-212; DOI: https://doi.org/10.1124/jpet.120.000340

[14]        Colasanti BK. A comparison of the ocular and central effects of delta 9-tetrahydrocannabinol and cannabigerol. J Ocul Pharmacol. 1990 Winter;6(4):259-69. doi: 10.1089/jop.1990.6.259.                PMID: 1965836.

[15]        Wilkinson JD, Williamson EM. Cannabinoids inhibit human keratinocyte proliferation    through a non-CB1/CB2 mechanism and have a potential therapeutic value in the treatment of psoriasis. J Dermatol Sci. 2007 Feb;45(2):87-92. doi: 10.1016/j.jdermsci.2006.10.009.  Epub 2006 Dec 6. PMID: 17157480.

[16]     Effects of Δ9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol in Man

Karniol I.G. · Shirakawa I. · Takahashi R.N. · Knobel E. · Musty R.E. Pharmacology 1975;13:502–512 https://doi.org/10.1159/000136944

[17]        Wong H, Cairns BE. Cannabidiol, cannabinol and their combinations act as peripheral                   analgesics in a rat model of myofascial pain. Arch Oral Biol. 2019 Aug;104:33-39. doi:                   10.1016/j.archoralbio.2019.05.028. Epub 2019 May 28. PMID: 31158702.

[18]        Chung H, Fierro A, Pessoa-Mahana CD (2019) Cannabidiol binding and negative allosteric modulation at the cannabinoid type 1 receptor in the presence of delta-9-tetrahydrocannabinol: An In Silico study. PLoS ONE 14(7): e0220025. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0220025

About Minyi Lü

Minyi Lü leidet an chronischen Schmerzen aufgrund ihrer Fingerarthrose. Ihre Beschwerden behandelt sie seit 2017 sehr erfolgreich mit medizinischem Cannabis. Als Pharmazeutin im Praktikum bringt sie nun ihr Know-how ein, um über die neuesten wissenschaftlichen Erkenntnisse rund um Medizinalcannabis zu berichten.

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