Cannabinóides
Os canabinóides são um grupo de moléculas que interagem com os recetores do sistema endocanabinoide. São referidos como endocanabinoides se forem produzidos no nosso organismo como parte dos processos fisiológicos. Chamam-se fitocanabinoides quando são de origem vegetal e canabinóides sintéticos quando foram criados artificialmente em laboratório
No início, o termo canabinoide estava ligado aos compostos próprios da canábis. Mas, agora, o conceito canabinoide é dado a todos os produtos químicos que interagem com os recetores canabinóides.
Habitualmente, o estudo dos canabinoides foca-se no sistema endocanabinoide humano, mas, tendo em conta os seus mecanismos de ação e as possibilidades terapêuticas que proporcionam, os investigadores também começaram a estudar o sistema endocanabinoide animal.
Infografias sobre como funcionam os canabinóides
Endocannabinoides
Os endocanabinoides são moléculas produzidas pelo nosso corpo que atuam como mensageiras através dos recetores canabinoides. Os mais importantes são a anandamida e o 2-Araquidonil-glicerol (2-AG), pois ambos são sintetizados quando solicitados (os endocanabinoides não são armazenados no corpo, mas sim sintetizados onde e quando o organismo necessita deles para funcionar). Por outro lado, atuam nos seus respetivos recetores e são degradados pela enzima FAAH, todos no mesmo sítio de ação. Não atuam de forma sistémica, ou seja, atuam somente na localização exata do nosso corpo onde é necessário um efeito específico e seletivo, dependendo do tipo de célula em que os recetores endocanabinoides são ativados.
Nos últimos anos, o conhecimento acerca das implicações dos canabinoides em diferentes sistemas fisiológicos aumentou significativamente. Sabe-se também que o sistema endocanabinoide pode influenciar os três sistemas básicos de regulação fisiológica: o sistema neurotransmissor, o sistema imunitário e o sistema endócrino.
Endocannabinoides que han sido estudiados
- Anandamida (AEA)
- 2-Araquidonil-glicerol (2-AG),
- Noladina
- Virodamida
- N-araquidonil dopamina
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Fitocanabinoides del Cannabis
As variedades da planta canábis contêm cerca de 500 compostos químicos diferentes, dos quais cerca de 100 fazem parte da família dos fitocanabinoides (Waseem, 2014). Os canabinoides mais estudados, do ponto de vista terapêutico, são o delta-9-tetra-hidrocanabinol (THC) e o Canabidiol (CBD), embora os investigadores estejam a começar a investigar canabinoides como o Canabinol (CBN), o Tetrahidrocanabivarin (THCV) e o Canabigerol (CBG), pois apresentam características de potencial interesse médico em diferentes estudos pré-clínicos.
Quando os canabinoides estão na planta, eles estão na sua forma ácida. Nesse estado, o THC, por exemplo, não tem nenhum efeito psicoativo. Após a aplicação do calor, passa pelo processo de descarboxilação e passa para a sua forma ativa, que possui propriedades psicoativas.
Para além dos canabinoides contidos na planta, existem outros compostos químicos com potencial terapêutico. É de realçar, em particular, os terpenóides, que são uma parte atribuída das propriedades organoléticas da canábis (McPartland et al., 2014). Existem também outras famílias de compostos que ainda não foram estudadas, como os flavonoides, os alcaloides, os fitoesteróis, etc.
O Efeito Entourage dos Canabinoides
A presença de uma quantidade tão elevada de diferentes compostos na planta canábis pode resultar em interações farmacológicas, sinérgicas ou antagónicas. Ao estudar estas interações, observou-se que, tanto em termos de eficácia quanto de tolerância, os tratamentos com preparações completas da planta foram mais promissores do que o uso isolado de canabinóides. Este efeito conjunto, denominado de efeito “Entourage”, foi descrito pela primeira vez, em 1998, por Raphael Mechoulam (Ben-Shabbat, 1998; Russo & Taming, 2011). O melhor exemplo descrito até agora é o par THC-CBD cuja combinação torna o THC mais bem distribuído, aumenta a biodisponibilidade (o nosso corpo utiliza a quantidade disponível da forma mais eficaz) e reduz possíveis efeitos secundários (McPartland et al., 2014). Embora existam poucos estudos acerca desta matéria, acredita-se que o efeito entourage não se deva somente às interações entre os diferentes fitocanabinoides, mas também à interação funcional entre os componentes canabinoides e não canabinoides da planta, como os terpenos e os flavonoides.
O efeito de comitiva é a interacção entre os fitocanabinóides como o THC e os outros elementos presentes na planta. No caso da Cannabis Sativa L, as interacções entre terpenos, flavonóides e no momento da ingestão, com endocanabinóides como a anandamida, estão a ser estudadas.
A falta de informação sobre o efeito de comitiva foi o que levou o Dr. Ethan Russo da Universidade de Massachusetts a publicar um ensaio sobre a sinergia de fitocanabinóides e terpenos em 2011.
Por vezes, há patologias que não podem ser tratadas apenas com um canabinóide. A sinergia entre diferentes canabinóides também produz o efeito de comitiva, muito útil para o tratamento de doenças em que um único componente não é suficiente. Neste sentido, várias publicações argumentam que o THC explica os principais benefícios medicinais da cannabis, tais como o efeito analgésico.
Contudo, existem outros estudos que apoiam que a CDB e outros componentes da canábis conseguem sinergia com o THC, aumentando os seus benefícios, antagonizando os efeitos adversos, e produzindo menos toxicidade do que apenas com o THC.
A gama de efeitos dos fitocanabinóides é muito vasta e é por isso que a sua aplicabilidade em futuras aplicações terapêuticas precisa de ser mais investigada.
Do mesmo modo, estes dois terpenos e pineno podem ajudar a aumentar o efeito do THC na demência em doentes com Alzheimer. Linalool, juntamente com cariofileno e mirceno, pode aumentar os efeitos de vários canabinóides nos problemas do sono. Finalmente, o cariofileno, o mirceno e o pineno podem ser úteis na prestação de apoio adjuvante no tratamento de vícios
Foram recentemente propostos quatro mecanismos básicos de sinergia (Wagner e Ulrich-Merzenich, 2009):
- Efeitos multi-alvo
- Efeitos farmacocinéticos tais como melhor solubilidade ou biodisponibilidade
- Interacções de agentes que afectam a resistência bacteriana
- Modulação dos efeitos adversos que podem ser alcançados pela comitiva
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Cannabinoides sintéticos
Os canabinóides sintéticos são gerados, como o nome sugere, artificialmente, tendo em conta as qualidades dos endocanabinoides e dos fitocanabinoides.
São extratos criados em laboratórios e são cópias das características mais relevantes dos endocanabinoides, portanto, funcionam e são metabolizados nos recetores CB1 e CB2, mas não têm os mesmos efeitos que os fitocanabinoides ou endocanabinoides e não têm efeitos farmacológicos tão potentes quanto os do THC (Mechoulam, 2016).
Os primeiros canabinóides sintéticos foram criados na década de 70, para explorar e compreender as vias do sistema canabinoide endógeno.
Alguns canabinóides sintéticos, como o Dronabinol e a Nabilona, são utilizados, a nível médico, para tratar náuseas e vómitos provocados pelo tratamento com quimioterapia ou em casos de anorexia causada por imunodeficiências devido às suas propriedades orexígenas.
O THC é aprovado pela FDA para tratar náuseas e vómitos causados pela quimioterapia em pessoas que não respondem a outros tratamentos. Também é utilizado para estimular o apetite das pessoas seropositivas
Dronabinol (Marinol) é a forma sintética de THC que se encontra como cápsulas, solução oral ou inalada.
Por outro lado, em Espanha existe apenas um precedente para um medicamento composto de Tetrahydrocannabinol chamado Sativex. É uma solução farmacológica desenvolvida pela GW Pharma, composta de CBD e THC (proporção 1:1), indicada para o tratamento da dor e espasticidade em pessoas com esclerose múltipla. [3]
Nabilone (Cesamento) é outra droga sintética aprovada THC utilizada para paliar vómitos provocados pela quimioterapia
Bibliografia sobre canabinóides
El Sohly M, Waseeem G. Constituents of Cannabis Sativa. In: Pertwee RG, editor. Handbook of Cannabis. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2014. p. 3-22.
Ben-Shabat S, Fride E, Sheskin T, Tamiri T, y cols. An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2- arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity. Eur J Pharmacol. 1998;353(1):23-31.
Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocanna- binoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol. 2011;163(7):1344-64.
McPartland JM, Russo EB. Non-Phytocannabinoid Constituents of Cannabis and Herbal Synergy. In: Pertwee RG, editor. Hand- book of Cannabis. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2014. p. 280-95.
Mechoulam R. Cannabis – the Israeli perspective. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2016, 27(3):181-187
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