Tetra-hidrocanabinol (THC)
O tetra-hidrocanabinol ou THC é o canabinoide mais abundante na maior parte das variedades de canábis e tem o efeito psicoativo mais forte. Foi o Dr. Raphael Mechoulam quem, em 1964, descobriu o THC e, desde então, investigou o seu potencial terapêutico. Atualmente, existem 8 000 artigos em portais internacionais de investigação médica que analisam a utilização do tetra-hidrocanabinol através de uma abordagem terapêutica.
O THC é um agonista parcial dos recetores canabinoides CB1 e CB2 (tem um efeito mais forte no CB1) que apresenta efeitos analgésicos, anti-inflamatórios, antieméticos ou orexígenos, anticancerígenos, antiepiléticos, antiespásticos e espasmolíticos. Em estudos atuais foi demostrado que, para além de seu efeito sobre o CB1 e o CB2, o THC também atua sobre outros recetores, como GPR55 ou TRPV1-5, influenciando assim a nocicepção, termorregulação, secreção salivar, tónus muscular liso, frequência cardíaca e na homeostase de cálcio e magnésio (Ligresti et al., 2016).[1]
Infográficos do Tetra-hidrocanabinol
O que é Tetra-hidrocanabinol e para que é utilizado?
O THC ou delta-9-tetra-hidrocanabinol (Δ9-THC) apresenta efeitos analgésicos e antiespasmódicos e tem a capacidade de relaxar todos os sentidos. Sabe-se também que é um antagonista de vários canabinoides, como o CBD, que reduz os efeitos psicoativos do THC.
Os efeitos secundários do THC têm sido descritos como ansiedade, efeito psicoactivo, depressão, défice colinérgico, perda imediata de memória, perda de capacidade de concentração, desequilíbrio e coordenação de movimentos, hiperemia conjuntival (olho vermelho), membranas mucosas secas e aumento do apetite e do sono.
Os principais efeitos terapêuticos do THC são os seguintes:
- Analgésico
- Antiemético
- Neuroprotetor
- Anti-inflamatório
- Antiespasmódico
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Investigação clínica sobre THC
Atualmente existem inúmeros estudos focados no tratamento contra o cancro através do THC (e outros canabinoides), que demonstraram efeitos anticancerígenos em testes com animais. Estão a ser efetuados ensaios em humanos em universidades em Israel e no Reino Unido.
Até que haja mais referências de ensaios onde o mesmo seja analisado em seres humanos, os pacientes oncológicos só podem usar o tratamento com este canabinoidecomo um adjuvante aos tratamentos típicos, pois o THC atua como um paliativo dos efeitos secundários adversos típicos da quimioterapia, tais como as náuseas, os vómitos, o défice de sono ou a falta de apetite.
Também foram realizados diversos estudos sobre o potencial terapêutico do THC para o Alzheimer, que investigam os potenciais efeitos neuroprotetores para este tipo de patologia. Também foi analisado o seu potencial em estados de demência e como tratamento para períodos de agitação e agressão.[2]
Entre as aplicações terapêuticas mais conhecidas do THC está o tratamento da esclerose múltiplae a espasticidade severa. É normalmente administrado através de um spray oral com uma relação THC | CBD de 1:1, e é predominantemente utilizado em pacientes que não obtiveram resultados com outros tipos de tratamentos anti-espásticos.
O efeito entourage e Tetra-hidrocannabinol
A maioria dos estudos científicos sobre canábis medicinal concentra-se nos efeitos de diferentes tipos de canabinóides, em particular THC e CBD. Contudo, a planta de canábis tem muito mais componentes do que os canabinóides e outros factores como os terpenos, que também produzem os seus próprios efeitos, ou o seu entourage, devem ser tidos em conta.
O efeito de entourage é a interacção entre os fitocanabinóides como o THC e os outros elementos presentes na planta. No caso da Cannabis Sativa L, as interacções entre terpenos, flavonóides e no momento da ingestão, com endocanabinóides como a anandamida, estão a ser estudadas.
A falta de informação sobre o efeito de entourage foi o que levou o Dr. Ethan Russo da Universidade de Massachusetts a publicar um ensaio sobre a sinergia de fitocanabinóides e terpenos em 2011.
Por vezes, há patologias que não podem ser tratadas apenas com um canabinóide. A sinergia entre diferentes canabinóides também produz o efeito de entourage, muito útil para o tratamento de doenças em que um único componente não é suficiente. Neste sentido, várias publicações argumentam que o THC explica os principais benefícios medicinais da cannabis, tais como o efeito analgésico.
Contudo, existem outros estudos que apoiam que a CDB e outros componentes da canábis conseguem sinergia com o THC, aumentando os seus benefícios, antagonizando os efeitos adversos, e produzindo menos toxicidade do que apenas com o THC.
A gama de efeitos dos fitocanabinóides é muito vasta e é por isso que a sua aplicabilidade em futuras aplicações terapêuticas precisa de ser mais investigada. [4]
Do mesmo modo, estes dois terpenos e pineno podem ajudar a aumentar o efeito do THC na demência em doentes com Alzheimer. Linalool, juntamente com cariofileno e mirceno, pode aumentar os efeitos de vários canabinóides nos problemas do sono. Finalmente, o cariofileno, o mirceno e o pineno podem ser úteis na prestação de apoio adjuvante no tratamento de vícios
Foram recentemente propostos quatro mecanismos básicos de sinergia (Wagner e Ulrich-Merzenich, 2009):1) efeitos multi-alvo; 2) efeitos farmacocinéticos, tais como melhor solubilidade ou biodisponibilidade; 3) interacções de agentes que afectam a resistência bacteriana; e 4) modulação dos efeitos adversos que podem ser alcançados pelo efeito de entourage
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Utilización del THC en tratamientos terapéuticos
El THC se encuentra aprobado por la FDA como tratamiento de náuseas y vómitos producidos por la quimioterapia en personas que no responden a otros tratamientos. También es utilizado para estimular el apetito en personas VIH positivas
El Dronabinol (Marinol) es la presentación sintética del THC que se encuentra como cápsulas, solución oral. o inhalado.
Por otra parte, en España tan solo existe un precedente de medicamento compuesto por Tetrahidrocannabinol denominado Sativex, Se trata de una solución farmacológica desarrollada por GW Pharma compuesta por CBD y THC ( ratio 1:1) , indicado en el tratamiento del dolor y la espasticidad en personas con esclerosis múltiple. [3]
La Nabilona (Cesament) es otro de los medicamentos aprobados con THC sintético que se utiliza para paliar vómitos profocados por la quimioterapia
Tetra-hidrocannabinol é uma das principais moléculas que geram o efeito psicotrópico da Cannabis
Tetra-hidrocannabinol de uma perspectiva química
THC, também conhecido como delta-9-tetrahidrocanabinol (Δ9-THC) é o principal gerador do efeito psicotrópico da cannabis.
Como um metabolito secundário activo da planta, acredita-se que o THC esteja presente como um mecanismo de auto-defesa da planta contra os herbívoros.
A sua forma molecular é C21H30O2 e o seu peso molecular é 314.4636. O seu ponto de fusão é de 66ºC e o seu ponto de ebulição é de 157ºC. À temperatura ambiente, forma uma cristalização avermelhada.
É uma molécula insolúvel na água, mas solúvel em solventes e gorduras orgânicas.
O THC é uma molécula INSOLUÍVEL na água, mas solúvel em solventes e gorduras orgânicas
Bibliografia do THC – Tetra-hidrocanabinol
[1] Ligresti A, De Petrocellis L, Di Marzo V. From Phytocannabinoids to Cannabinoid Receptors and Endocannabinoids: Pleiotropic Physiological and Pathological Roles Through Complex Phar- macology. Physiol Rev. 2016;96(4):1593-659
[2] Liu CS, Chau SA, Ruthirakuhan M, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the Treatment of Agitation and Aggression in Alzheimer’s Disease. CNS Drugs. 2015 Aug;29(8):615-23. doi: 10.1007/s40263-015-0270-y
[3] Russo, E. B. (2011). Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid‐terpenoid entourage effects. British journal of pharmacology, 163(7), 1344-1364.
[4] Russo, E., & Guy, G. W. (2006). A tale of two cannabinoids: the therapeutic rationale for combining tetrahydrocannabinol and cannabidiol. Medical hypotheses, 66(2), 234-246.
[5] SEIC. Guía Básica sobre los cannabinoides. 2002.
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