La peau est un organe vital qui n’est pas seulement une barrière de défense externe mais aussi un agent impliqué dans le fonctionnement du corps. Lorsque nous parlons du système endocannabinoïde (SCE) de la peau, nous voulons dire qu’il régule un grand nombre de ses fonctions. Par conséquent, les cannabinoïdes peuvent influencer la biologie de la peau, comme le soutient la recherche scientifique, et leur utilisation est maintenant envisagée pour traiter ou soulager les symptômes de divers troubles de la peau.

Le système endocannabinoïde de la peau

Quel est le rôle de la peau ?

Non seulement la peau est une barrière protectrice contre les influences environnementales qui détecte les signaux extérieurs et les envoie au système nerveux et au système immunitaire, mais c’est aussi un organe neuroendocrino-immunologique, qui produit plusieurs hormones et est un thermorégulateur.

Ce système de défense comprend des barrières physico-chimiques, immunologiques et microbiologiques et fonctionne grâce à une coopération et une communication réussies entre les cellules immunitaires et d’autres types de cellules (kératinocytes, fibroblastes, mélanocytes, sébocytes, adipocytes…). Ces cellules expriment des récepteurs qui sont destinés à reconnaître les agents pathogènes et à produire plusieurs peptides et lipides antimicrobiens, ainsi que des cytokines et chimiokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires qui régulent les réponses immunitaires locales.

 

Qu’est-ce que le système endocannabinoïde ?

Le système endocannabinoïde est un réseau de signalisation, constitué de ligands endogènes – également appelés endocannabinoïdes tels que l’anandamide (AEA). Les récepteurs – principalement les récepteurs des cannabinoïdes de type 1 et de type 2 (CB1 et CB2), et le complexe enzymatique associé responsable de la synthèse, de l’absorption et de la libération, du transport et de la dégradation des endocannabinoïdes. Les phytocannabinoïdes, tels que le cannabidiol (CBD) et le tétrahydrocannabinol (THC), sont des cannabinoïdes naturellement présents dans Cannabis Sativa L. qui peuvent influencer le système endocannabinoïde. Les cannabinoïdes peuvent activer, antagoniser ou inhiber diverses cibles cellulaires, telles que les récepteurs de cannabinoïdes, certains canaux ioniques potentiels de récepteurs transitoires, les récepteurs nucléaires, les enzymes et les transporteurs.

Alors que le THC est un agoniste partiel de CB1, le CBD est un agoniste/antagoniste inverse, selon le contexte :

La signalisation cannabinoïde

Certaines études ont montré que le fait de perturber le SCE pouvait affecter la biologie de la peau puisqu’il est un important contributeur à l’homéostasie cutanée. En effet, le SCE est exprimé par différentes cellules de la peau telles que les kératinocytes (qui représentent 90% des cellules de l’épiderme et synthétisent la kératine), les mélanocytes (qui sont situés dans l’épiderme et synthétisent la mélanine), les mastocytes, les fibroblastes, les sébocytes (cellules épithéliales localisées dans la glande sébacée et produisant du sébum), les cellules des glandes sudoripares et certains follicules pileux.   Il est essentiel de comprendre quels mécanismes sont impliqués pour pouvoir agir délibérément sur le SCE afin de traiter les troubles cutanés.

Profiter de l’ECS pour traiter les affections de la peau

Cancers de la peau

Puisque le SCE influence l’activité des cellules de la peau, il pourrait être utile pour traiter les cancers de la peau. En effet, les CB1 et CB2 apparaissent dans les cancers de la peau avec et sans mélanome. Dans le cas des cancers de la peau autres que le mélanome, qui se développent dans l’épiderme, les études ont abouti à des résultats paradoxaux : lorsqu’elles sont combinées à la lumière ultraviolette V (UBV) à long terme et à des carcinogènes chimiques, certaines études mettent en avant les effets anti-néoplasiques de niveaux élevés de cannabinoïdes, médiés par des mécanismes indépendants ou dépendants des CB1/CB2, tandis que d’autres démontrent les propriétés pro-néoplasiques de faibles niveaux de cannabinoïdes. Dans le cas des cancers de la peau avec mélanome, une étude sur des modèles de souris a rapporté que le THC diminuerait non seulement l’angiogenèse, la croissance des tumeurs et les métastases, mais augmenterait aussi l’apoptose au sein des tumeurs.

Prurit et inflammation

Plusieurs études ont démontré les effets antiprurigineux des cannabinoïdes, via l’inhibition deTRPV1 dans les faisceaux de fibres nerveuses cutanées diminuerait leur excitation et par conséquent réduirait le réflexe axonal qui induit le prurit. De plus, l’inhibition de la FAAH, la principale enzyme responsable de la dégradation de l’AEA, qui inhibe le canal ionique TRPV1 (exprimé principalement dans les récepteurs sensoriels de la douleur des neurones nociceptifs), réduit également la sensation de prurit. Enfin, l’application topique de palmitoyléthanolamide (PEA), qui active l’AEA, a également permis d’obtenir une action antiprurit.

De plus, les cannabinoïdes exercent des propriétés anti-inflammatoires médiées par divers mécanismes complexes qui impliquent souvent les récepteurs CB1 et CB2, les chimiokines et les interactions entre le système endocannabinoïde et le système immunitaire. Par exemple, il a été démontré que le CBD supprime la migration, la prolifération et la maturation des cellules impliquées dans les réponses inflammatoires.

Les propriétés anti-inflammatoires des cannabinoïdes, ainsi que leurs propriétés antiprurigineuses, pourraient être très utiles pour traiter les troubles cutanés tels que la dermatite allergique de contact et la dermatite atopique ainsi que la sclérose systémique. En effet, dans des modèles de tissus dermiques fibrotiques, une étude a montré que l’activation de CB2 entraînait une modulation de la réponse immunitaire qui empêche non seulement la fibrose mais aussi l’infiltration des leucocytes dans les tissus.

Psoriasis

On pourrait aussi profiter des cannabinoïdes pour traiter le psoriasis. Le psoriasis est une maladie caractérisée par un dysfonctionnement des kératinocytes qui se multiplient de façon excessive. Les cannabinoïdes, en particulier le THC, peuvent inhiber la prolifération des kératinocytes. Dans une étude, l’activation de CB1 a entraîné une baisse de l’expression de la kératine (K6 et K16). De plus, d’autres études ont suggéré que les cannabinoïdes pourraient inhiber le traitement des antigènes et empêcher la libération de cytokines inflammatoires, qui sont des substances produites par le système immunitaire pour réguler la prolifération des cellules.

Vieillissement

Les cannabinoïdes exercent également des propriétés de rajeunissement de la peau et des propriétés anti-âge, puisque le système endocannabinoïde de la peau contrôle la prolifération, la différenciation et la survie de la cellule basale. Une étude a montré que la suppression des récepteurs CB1 chez la souris retardait le vieillissement.

Acné Vulgaris

Les cannabinoïdes peuvent également avoir un impact sur l’Acné Vulgaris en régulant les sébocytes. Dans un premier temps, une étude a montré que l’antagonisation des récepteurs CB2 exprimés sur les sébocytes entraînait une suppression de la production de lipides basaux. Deuxièmement, on a constaté que le CBD inhibe la prolifération des sébocytes en activant le canal ionique TRPV4. Il a également inhibé les actions lipogéniques des acides arachidonique, linoléique et de la testostérone, ce qui a entraîné une diminution de la production de sébum[1] . Le CBD inhiberait également la prolifération des kératinocytes humains.

L’acné est causée par une augmentation de la production de sébum et une altération de sa composition, comme la désaturation des acides gras, la présence de lipoperoxydes ou une diminution de la vitamine E. Ces dysfonctionnements conduisent à une hyperkératinisation puis à la formation de comédons. Dans les comédons fermés (points blancs), la surcroissance bactérienne induit une réponse inflammatoire des glandes sébacées, stimulée par les altérations de la composition du sébum. L’inflammation elle-même entraîne une augmentation de la production de sébum, ce qui crée un cercle vicieux. Une étude in vitro a montré que d’autres cannabinoïdes que le CBD sont intéressants pour le traitement de l’acné. Par exemple,  » le Canabigerol (CBG) et le Cannabigerovarina (CBGV) pourraient avoir un potentiel pour les maladies de peau sèche, alors que le Cannabicromeno (CBC), le Cannabidivarin (CBDV) et surtout le Tétrahydrocannabivarin (THCV) promettent de devenir très efficaces « . [2]

Focus sur les propriétés antioxydantes du CBD

La peau est une barrière constamment exposée aux influences de l’environnement qui conduisent à la génération d’espèces réactives de l’oxygène (ROS). Un taux élevé de ROS provoque un stress oxydatif qui endommage les cellules et peut conduire à des inflammations chroniques ainsi qu’à des maladies de la peau, à des troubles cutanés et au vieillissement de la peau. Pour prévenir des niveaux élevés de ROS, une peau saine exerce divers mécanismes de défense tels que les systèmes antioxydants et de détoxification. Le CBD induit l’expression de HMOX1, une protéine ayant des propriétés antioxydantes dans les kératinocytes. .[3]

Le système endocannabinoïde de la peau semble être un puissant levier pour traiter ou du moins atténuer les symptômes de divers troubles cutanés. Comme il s’agit d’un mécanisme complexe, d’autres études sont nécessaires pour bien comprendre comment le fait de perturber le système endocannabinoïde a un impact sur la biologie de la peau afin de pouvoir éventuellement tirer pleinement profit des cannabinoïdes en dermatologie.

Bibliographie

[1] Sheriff, T., Lin, M. J., Dubin, D., & Khorasani, H. (2019). The potential role of cannabinoids in dermatology. Journal of Dermatological Treatment, 1–7. doi:10.1080/09546634.2019.1675854

[2] Oláh, A., Markovics, A., Szabó-Papp, J., Szabó, P. T., Stott, C., Zouboulis, C. C., & Bíró, T. (2016). Differential effectiveness of selected non-psychotropic phytocannabinoids on human sebocyte functions implicates their introduction in dry/seborrhoeic skin and acne treatment. Experimental Dermatology, 25(9), 701–707. doi:10.1111/exd.13042

[3] Casares, Laura et al. “Cannabidiol induces antioxidant pathways in keratinocytes by targeting BACH1.” Redox biology vol. 28 (2020): 101321. doi:10.1016/j.redox.2019.101321