El sistema endocannabinoide en la piel

La piel es un órgano vital que no sólo es una barrera de defensa externa, sino también un agente implicado en el funcionamiento del cuerpo. Cuando hablamos del sistema endocannabinoide (ECS) en la piel queremos referirnos a que regula muchas de sus funciones. Como resultado, los cannabinoides pueden influir en la biología de la piel, tal y como avalan las investigaciones científicas, y actualmente se está considerando su uso para tratar o aliviar los síntomas de diversos trastornos de la piel.

El sistema endocannabinoide en la piel

 

¿Cuál es el papel de la piel?

La piel no sólo es una barrera protectora contra las influencias ambientales que detecta las señales exteriores y las envía al sistema nervioso y al sistema inmunológico, sino que también es un órgano neuroendocrinoinmunológico, que produce varias hormonas y es un termorregulador.

Este sistema de defensa incluye barreras físico-químicas, inmunológicas y microbiológicas y funciona gracias a la cooperación y comunicación exitosa entre las células inmunes y otros tipos de células (queratinocitos, fibroblastos, melanocitos, sebocitos, adipocitos…). Estas células expresan receptores destinados a reconocer agentes patógenos y producen varios péptidos y lípidos antimicrobianos, así como citoquinas pro y antiinflamatorias y quimioquinas que regulan las respuestas inmunitarias locales.

¿Qué es el sistema endocannabinoide?

El sistema endocannabinoide es una red de señalización, compuesta por ligandos endógenos – también llamados endocannabinoides como la anandamida (AEA). Los receptores – principalmente el receptor cannabinoide tipo 1 y tipo 2 (CB1 y CB2), y el complejo enzimático relacionado responsable de la síntesis, captación y liberación, transporte y degradación de los endocannabinoides. Los fitocannabinoides, como el cannabidiol (CBD) y el tetrahidrocannabinol (THC), son cannabinoides presentes de forma natural en el Cannabis Sativa L. que pueden influir en el sistema endocannabinoide. Los cannabinoides pueden activar, antagonizar o inhibir varios objetivos celulares, tales como los receptores de cannabinoides, algunos canales de iones potenciales de receptores transitorios, receptores nucleares, enzimas y transportadores.

Mientras que el THC es un agonista parcial del CB1, el CBD es un agonista/antagonista inverso, dependiendo del contexto:

La señalización del cannabinoide

Algunos estudios demostraron que la alteración del ECS podría afectar a la biología de la piel, ya que es un importante contribuyente a la homeostasis cutánea. De hecho, el ECS es expresado por varias células de la piel como los queratinocitos (que representan el 90% de las células de la epidermis y sintetizan la queratina), los melanocitos (que se encuentran en la epidermis y sintetizan la melanina), los mastocitos, los fibroblastos, los sebocitos (células epiteliales localizadas en la glándula sebácea y que producen sebo), las células de las glándulas sudoríparas y algunos folículos pilosos. [1] Entender qué mecanismos están involucrados es clave para poder actuar a propósito en el ECS para tratar los trastornos de la piel.

Aprovechar el ECS para tratar las condiciones de la piel

Cánceres de piel

Dado que el ECS influye la actividad de las células de la piel, podría ser útil para tratar los cánceres de piel. De hecho, el CB1 y el CB2 aparecen en los cánceres de piel con y sin melanoma. En el caso de los cánceres de piel no melanoma, que se desarrollan en la epidermis, los estudios llegaron a conclusiones paradójicas: cuando se combinan con la luz ultravioleta V (VBU) a largo plazo y los carcinógenos químicos, algunos estudios plantearon los efectos anti-neoplásicos de altos niveles de cannabinoides, mediado por mecanismos independientes o dependientes de CB1/CB2, mientras que otros demostraron las propiedades pro-neoplásicas de bajos niveles de cannabinoides. En el caso de los cánceres de piel con melanoma, un estudio en modelos de ratones informó que el THC no sólo disminuiría la angiogénesis, el crecimiento de los tumores y las metástasis, sino que también aumentaría la apoptosis dentro de los tumores.

Prurito e inflamación

Varios estudios han demostrado los efectos antipruríticos de los cannabinoides, a través de la inhibición de la VPPTR1 en los haces de fibras nerviosas cutáneas disminuiría su excitación y, por consiguiente, reduciría el reflejo axónico que induce el prurito. Además, la inhibición de la FAAH, la principal enzima responsable de la degradación de la AEA, que inhibe el canal iónico TRPV1 (expresado principalmente en las neuronas nociceptivas de los receptores sensoriales del dolor), también reduce la sensación de prurito. Por último, la aplicación tópica de palmitoilletanolamida (PEA), que activa la AEA, también ha dado lugar a una acción antiprurito.

Además, los cannabinoides ejercen propiedades antiinflamatorias mediadas por varios mecanismos complejos que a menudo implican receptores CB1 y CB2, quimiocinas e interacciones entre el sistema endocannabinoide y el sistema inmunológico. Por ejemplo, se ha demostrado que la CBD suprime la migración, la proliferación y la maduración de las células implicadas en las respuestas inflamatorias.

Las propiedades antiinflamatorias de los cannabinoides, junto con sus propiedades antiprurito, podrían ser muy útiles para tratar trastornos de la piel como la dermatitis alérgica de contacto y la dermatitis atópica, así como la esclerosis sistémica. De hecho, en los tejidos dérmicos fibróticos modelo, un estudio demostró que la activación de CB2 resultó en una modulación de la respuesta inmune que previene no sólo la fibrosis sino también la infiltración de leucocitos en los tejidos.

Psoriasis

También se podrían aprovechar los cannabinoides para tratar la psoriasis. La psoriasis es una enfermedad caracterizada por una disfunción de los queratinocitos que se multiplican excesivamente. Los cannabinoides, especialmente el THC, pueden inhibir la proliferación de queratinocitos. En un estudio, la activación del CB1 ha dado lugar a una disminución de la expresión de la queratina (K6 y K16). Además, otros estudios sugirieron que los cannabinoides podrían inhibir el procesamiento de antígenos y prevenir la liberación de citoquinas inflamatorias, que son sustancias producidas por el sistema inmunológico para regular la proliferación celular.

Envejecimiento

Los cannabinoides también ejercen propiedades de rejuvenecimiento cutáneo y antienvejecimiento, ya que el sistema endocannabinoide de la piel controla la proliferación, diferenciación y supervivencia de las células basales. Un estudio demostró que la eliminación de los receptores CB1 en ratones retrasó el envejecimiento.

Acné Vulgaris

Los cannabinoides también pueden tener un impacto en el Acné Vulgaris al regular los sebocitos. En primer lugar, un estudio demostró que la antagonización de los receptores CB2 expresados en los sebocitos dio lugar a una supresión de la producción de lípidos basales. En segundo lugar, se ha descubierto que el CBD inhibe la proliferación de sebocitos al activar el canal iónico TRPV4. También inhibió las acciones lipogénicas de los ácidos araquidónico, linoleico y la testosterona, lo que resultó en una disminución de la producción de sebo. [2] Según se informa, el CBD también inhibe la proliferación de queratinocitos humanos.

El acné es causado por un aumento en la producción de sebo y por la alteración de su composición, como la desaturación de los ácidos grasos, la presencia de lipoperóxidos o la disminución de la vitamina E. Estas disfunciones conducen a la hiperqueratinización y luego a la formación de comedones. En los comedones cerrados (manchas blancas), el sobrecrecimiento de las bacterias induce una respuesta inflamatoria de las glándulas sebáceas, estimulada por las alteraciones en la composición del sebo. La propia inflamación provoca un aumento de la producción de sebo, lo que crea un círculo vicioso. Un estudio in vitro demostró que otros cannabinoides distintos al CBD son interesantes a la hora de tratar el acné. Por ejemplo, «El Canabigerol (CBG) y la Cannabigerovarina (CBGV) pueden tener potencial para enfermedades de la piel seca, mientras que el Cannabicromeno (CBC), la Cannabidivarina (CBDV) y especialmente la Tetrahidrocannabivarina (THCV) prometen ser altamente eficaces».[3]

Enfoque en las propiedades antioxidantes del CDB

La piel es una barrera que está constantemente expuesta a las influencias ambientales que llevan a la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS). Los altos niveles de ROS causan estrés oxidativo que daña las células y puede conducir a una inflamación crónica así como a enfermedades de la piel, desórdenes de la piel y envejecimiento de la piel. Para prevenir los altos niveles de ROS, la piel sana ejerce varios mecanismos de defensa como los sistemas antioxidantes y de desintoxicación. El CBD induce la expresión de HMOX1, una proteína con propiedades antioxidantes en los queratinocitos.[4]

El sistema endocannabinoide en la piel parece ser una palanca potente para tratar o al menos aliviar los síntomas de varios trastornos de la piel. Dado que es un mecanismo complejo, se necesitan más estudios para comprender plenamente cómo la alteración del ECS impacta en la biología de la piel para eventualmente poder aprovechar al máximo los cannabinoides en la dermatología.

Bibliografía

[1] Tóth, K. F., Ádám, D., Bíró, T., & Oláh, A. (2019). Cannabinoid Signaling in the Skin: Therapeutic Potential of the «C(ut)annabinoid» SystemMolecules (Basel, Switzerland)24(5), 918. doi:10.3390/molecules24050918

[2] Sheriff, T., Lin, M. J., Dubin, D., & Khorasani, H. (2019). The potential role of cannabinoids in dermatology. Journal of Dermatological Treatment, 1–7. doi:10.1080/09546634.2019.1675854

[3] Oláh, A., Markovics, A., Szabó-Papp, J., Szabó, P. T., Stott, C., Zouboulis, C. C., & Bíró, T. (2016). Differential effectiveness of selected non-psychotropic phytocannabinoids on human sebocyte functions implicates their introduction in dry/seborrhoeic skin and acne treatment. Experimental Dermatology, 25(9), 701–707. doi:10.1111/exd.13042

[4] Casares, Laura et al. “Cannabidiol induces antioxidant pathways in keratinocytes by targeting BACH1.” Redox biology vol. 28 (2020): 101321. doi:10.1016/j.redox.2019.101321

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