A vis\u00e3o, como muitas fun\u00e7\u00f5es do corpo, \u00e9 parcialmente regulada pelo sistema endocanabin\u00f3ide. Vale a pena entender todo o mecanismo para tirar proveito da cannabis medicinal.<\/p>\n
A luz penetra no olho atrav\u00e9s da estrutura anterior do olho. Atinge fotorreceptores localizados na superf\u00edcie da retina. Os seus fotopigmentos absorvem a luz que inicia a convers\u00e3o da luz em um sinal el\u00e9trico. A informa\u00e7\u00e3o ent\u00e3o segue as vias neuronais \u00f3ticas e \u00e9 finalmente transferida para o c\u00f3rtex visual no c\u00e9rebro (n\u00facleo geniculado lateral).<\/p>\n
A retina desempenha um papel fundamental na vis\u00e3o, pois \u00e9 o \u00f3rg\u00e3o que converte a luz numa informa\u00e7\u00e3o el\u00e9trica decifr\u00e1vel pelo c\u00e9rebro. \u00c9 frequentemente considerado como uma extens\u00e3o do sistema nervoso central (SNC), e o c\u00e9rebro e a retina s\u00e3o conectados pelo nervo \u00f3tico. Para comunicar, o c\u00e9rebro e a retina expressam v\u00e1rios neurotransmissores (dopamina, serotonina, glutamato, GABA …). Portanto, pode ser afetado por medicamentos que atuam na neurotransmiss\u00e3o do SNC, como a cannabis.<\/p>\n
O systema endocanabin\u00f3ide (ECS) \u00e9 um sistema de sinaliza\u00e7\u00e3o composto por receptores como receptores do tipo 1 e tipo 2 (CB1 e CB2), ligantes ou ativadores como AEA e 2-AG – tamb\u00e9m chamados endocanabin\u00f3ides e enzimas reguladoras, como o \u00e1cido gordo amida hidrolase (FAAH), que s\u00e3o prote\u00ednas respons\u00e1veis \u200b\u200bpela degrada\u00e7\u00e3o dos endocanabin\u00f3ides. O ECS pode ser interrompido pela administra\u00e7\u00e3o de ligantes ex\u00f3genos<\/strong>, como os fitocanabin\u00f3ides delta-9-tetra-hidrocanabinol (THC) ou canabidiol (CBD).<\/p>\n O ECS est\u00e1 envolvido na regula\u00e7\u00e3o do SNC<\/strong>, uma vez que os receptores CB1 t\u00eam localiza\u00e7\u00e3o pr\u00e9-sin\u00e1ptica e p\u00f3s-sin\u00e1ptica, e sua ativa\u00e7\u00e3o afeta a liberta\u00e7\u00e3o de neurotransmissores. Como a retina faz parte do CNS, \u00e9 interessante entender qual \u00e9 o papel do ECS no seu funcionamento e como uma perturba\u00e7\u00e3o do ECS pode interferir.<\/p>\n Em humanos, o ECS foi detetado em muitos est\u00e1gios do processamento visual de informa\u00e7\u00f5es. Nos tecidos oculares, os recetores CB1 foram detetados no corpo ciliar, na malha trabecular, no ciliar n\u00e3o pigmentado e nos epit\u00e9lios conjuntivais. AEA e 2-AG s\u00e3o expressos na c\u00f3rnea, corpo ciliar, \u00edris e coroide. Em est\u00e1gios mais integrados do processamento visual, os recetores CB1 foram detetados no n\u00facleo geniculado lateral, que \u00e9 a conex\u00e3o central do nervo \u00f3tico ao lobo occipital e no col\u00edculo superior, um componente do mesenc\u00e9falo que orienta os movimentos da cabe\u00e7a e dos olhos. Finalmente, os receptors CB1 podem ser encontrados no c\u00f3rtex visual prim\u00e1rio e secund\u00e1rio.<\/p>\n O ECS est\u00e1 mais precisamente presente em toda a retina. Ambos os recetores canabin\u00f3ides CB1 e CB2 s\u00e3o expressos na retina. O CB1 pode ser encontrado nos segmentos externos das c\u00e9lulas fotorreceptoras, na camada plexiforme interna e externa, nas duas camadas sin\u00e1pticas da retina, na camada nuclear interna e na camada de c\u00e9lulas ganglionares. Enquanto o CB2 est\u00e1 presente nas c\u00e9lulas do epit\u00e9lio pigmentar da retina. 2-AG (n\u00edveis mais altos) e AEA (n\u00edveis mais baixos) s\u00e3o expressos na retina, bem como na FAAH, a enzima que metaboliza o AEA. A FAAH<\/strong> \u00e9 expressa em particular nas c\u00e9lulas do epit\u00e9lio pigmentar da retina. A presen\u00e7a do ECS sugere que tem um papel regulador na neurobiologia da retina e na transmiss\u00e3o de informa\u00e7\u00f5es visuais<\/strong>. Al\u00e9m de cannabis \u00e9 uma subst\u00e2ncia neuromoduladora, que atua em vias inibit\u00f3rias ou excitat\u00f3rias. Por exemplo, a cannabis diz respeito a neurotransmissores como a dopamina (envolvida na adapta\u00e7\u00e3o \u00e0 luz) glutamato e GABA (ambos implicados na transmiss\u00e3o da informa\u00e7\u00e3o da retina)1<\/sup>. Tamb\u00e9m sugere que a a\u00e7\u00e3o no sistema endocanabin\u00f3ide pode ajudar a tratar doen\u00e7as oculares.<\/p>\n At\u00e9 ao momento, poucos estudos foram realizados sobre os efeitos dos canabin\u00f3ides ex\u00f3genos na retina. No entanto, num cen\u00e1rio de legaliza\u00e7\u00e3o e descriminaliza\u00e7\u00e3o do uso medicinal e recreativo da cannabis, \u00e9 importante ressaltar os seus efeitos. Ao longo de v\u00e1rios estudos, uma revis\u00e3o publicada em 2019 estabelece uma imagem do que foi descoberto at\u00e9 agora.<\/p>\n Seis dos 16 estudos realizados em seres humanos relataram que fumar cannabis cronicamente pode levar \u00e0 disfun\u00e7\u00e3o neurorretiniana relacionada \u00e0 fun\u00e7\u00e3o dos fotorreceptores (melhora na vis\u00e3o noturna, altera\u00e7\u00f5es unilaterais na acuidade visual). Outro estudo cl\u00ednico mostrou altera\u00e7\u00f5es estruturais e funcionais (aqui a maioria desses indiv\u00edduos consumia simultaneamente outros medicamentos). O atraso no processamento da retina em usu\u00e1rios cr\u00f3nicos de cannabis foi destacado por um dos estudos, comparado com um grupo de controle.<\/p>\n Cinco estudos examinaram os efeitos vasculares dos canabin\u00f3ides na retina, o que resultou numa altera\u00e7\u00e3o do fluxo sangu\u00edneo e do calibre vascular. Entre os ensaios cl\u00ednicos, dois estudos demonstraram efeitos vasculares oclusivos em homens que fumavam cannabis, enquanto outro encontrou um aumento no fluxo sangu\u00edneo da retina ap\u00f3s administra\u00e7\u00e3o oral de THC sint\u00e9tico (7,5 mg), o que parece ben\u00e9fico em dist\u00farbios circulat\u00f3rios oculares, como glaucoma. Um estudo em animais mostrou que o CBD teve um efeito vaso relaxante nas arter\u00edolas pr\u00e9-contratadas<\/strong>, enquanto outro descobriu que o CBD teve efeitos vasoconstritores no t\u00f4nus \u200b\u200bvascular basal<\/strong>. Dados os diferentes resultados encontrados, n\u00e3o \u00e9 necess\u00e1rio dizer que s\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos. No entanto, esses estudos apoiam a hip\u00f3tese razo\u00e1vel de que os canabin\u00f3ides produzem efeitos vasculares, uma vez que os recetores de canabin\u00f3ides est\u00e3o presentes na retina.<\/p>\n Tr\u00eas estudos realizados em animais demonstraram que os canabin\u00f3ides t\u00eam efeitos neuroprotetores na retina<\/strong>. Um deles mediu a neuroprote\u00e7\u00e3o em termos da densidade de c\u00e9lulas ganglionares da retina em ratos com glaucoma ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o de canabin\u00f3ides sint\u00e9ticos. Um estudo semelhante mostrou que o THC preserva a densidade das c\u00e9lulas ganglionares da retina (avaliando o nervo \u00f3tico)<\/strong>. O \u00faltimo relatou que o tratamento com CBD n\u00e3o apenas reduziu a apoptose neuronal na retina, mas tamb\u00e9m a resposta inflamat\u00f3ria causada pela uve\u00edte induzida<\/strong>. Verificou-se que os canabin\u00f3ides t\u00eam efeitos neuroprotetores em rela\u00e7\u00e3o ao sistema nervoso central, mas a retina \u00e9 considerada uma extens\u00e3o do SNC. Al\u00e9m disso, a inflama\u00e7\u00e3o da retina n\u00e3o \u00e9 diferente das que ocorrem no corpo e alguns canabin\u00f3ides, incluindo o CBD, t\u00eam propriedades anti-inflamat\u00f3rias. Consequentemente, essas conclus\u00f5es parecem razo\u00e1veis.<\/p>\n A revis\u00e3o destaca que os canabin\u00f3ides ex\u00f3genos podem ter efeitos antag\u00f3nicos no sistema endocanabin\u00f3ide, mas tamb\u00e9m efeitos neuroprotetores<\/strong> e anti-inflamat\u00f3rios2<\/sup><\/strong>.<\/p>\n O glaucoma \u00e9 uma doen\u00e7a degenerativa que danifica o nervo \u00f3tico e leva ao processo de perda da vis\u00e3o. O glaucoma \u00e9 frequentemente causado por uma press\u00e3o intra-ocular (PIO) anormalmente alta que comprime as fibras do nervo e da retina.<\/p>\n Na d\u00e9cada de 1970, foram lan\u00e7ados os primeiros estudos que mostraram que fumar cannabis ajudou a diminuir a PIO<\/strong>, mas o mecanismo n\u00e3o foi entendido. Ainda hoje, apenas hip\u00f3teses s\u00e3o apresentadas.<\/p>\n A distribui\u00e7\u00e3o do recetor CB1 nos tecidos oculares sugere que o THC regula o fluxo e a produ\u00e7\u00e3o de humor aquoso trabecular e uveoscleral<\/strong>. Um estudo realizado em macacos relatou que a administra\u00e7\u00e3o t\u00f3pica de um canabin\u00f3ide sint\u00e9tico reduziu em 18% a produ\u00e7\u00e3o de humor aquoso. Outro mostrou que o THC reduziu a secre\u00e7\u00e3o dos processos ciliares<\/strong> e provocou uma dilata\u00e7\u00e3o dos vasos sangu\u00edneos oculares, reduzindo a press\u00e3o3<\/sup>.<\/p>\n Um estudo realizado com ratos e lan\u00e7ado em 2018 mostra que o THC e o CBD afetam a PIO de maneira diferente.<\/p>\n Uma das principais hip\u00f3teses \u00e9 que o THC reduz a PIO estimulando os receptores CB1. O THC foi administrado topicamente em camundongos knockout para CB1 e verificou-se que, apesar de n\u00e3o terem recetores CB1, o THC ainda tem um pequeno efeito. O efeito sugere que o THC tamb\u00e9m reduz a PIO atrav\u00e9s de outro recetor, que pode ser o GPR18. De fato, foi comprovado que os recetores de GRP18 diminuem a PIO e s\u00e3o ativados pelo THC. O THC foi administrado a camundongos knockout para CB1 que tamb\u00e9m receberam antagonistas do GRP18: n\u00e3o foram observados efeitos redutores da PIO. Consequentemente, o THC pode diminuir a PIO, ativando o CB1 e o GRP18. Este efeito foi mais percet\u00edvel em ratos machos<\/strong>.<\/p>\n Os efeitos do CBD tamb\u00e9m foram testados: duas a\u00e7\u00f5es diferentes foram observadas. Em camundongos que expressaram recetores CB1, o CBD aumentou a PIO, os dados sugerem que o CBD \u00e9 um modulador alost\u00e9rico negativo no recetor CB1. No entanto, em camundongos que n\u00e3o expressaram CB1, o CBD diminuiu a PIO. De fato, o CBD pode bloquear o FAAH, respons\u00e1vel pela quebra da AEA. Isso aumentaria a quantidade de AEA. AEA \u00e9 um precursor do ligante GPR18 NAGly. A quantidade de NAGly n\u00e3o aumentou, mas a quantidade de NOGly (que \u00e9 pr\u00f3xima a NAGly) aumentou. Uma supersetimula\u00e7\u00e3o do GPR18 ajudaria a diminuir a PIO.<\/p>\n Finalmente, quando co-administrado em concentra\u00e7\u00f5es iguais, o CBD parece cancelar os efeitos decrescentes da PIO do THC<\/strong>, pois ambos os canabin\u00f3ides competem pela quebra enzim\u00e1tica4<\/sup>.<\/p>\n A cannabis n\u00e3o \u00e9 recomendada para tratar o glaucoma, mas definitivamente \u00e9 uma vantagem interessante para poss\u00edveis tratamentos.<\/p>\n A express\u00e3o do sistema endocanabin\u00f3ide em todo o olho tem consequ\u00eancias importantes: sua modula\u00e7\u00e3o, gra\u00e7as a canabin\u00f3ides como os fitocanabin\u00f3ides, pode ser uma alavanca para tratar ou aliviar os sintomas da doen\u00e7a ocular. \u00c9 Importante entender completamente os mecanismos envolvidos, tanto mais que o consumo de cannabis em todo o mundo est\u00e1 a aumentar. Mais estudos na popula\u00e7\u00e3o humana precisam de ser realizados para determinar se os fitocanabin\u00f3ides, como o THC, podem apontar novas estrat\u00e9gias para promover a sa\u00fade ocular.<\/p>\n Gostou do post? D\u00ea-nos um feedback! Este post foi feito com base em pesquisas existentes at\u00e9 \u00e0 data de publica\u00e7\u00e3o do artigo. Devido ao aumento de estudos baseados em cannabis medicinal, as informa\u00e7\u00f5es fornecidas podem variar ao longo do tempo, contudo continuaremos a atualizar a informa\u00e7\u00e3o noutras publica\u00e7\u00f5es.<\/strong><\/em><\/p>\n [1]<\/a> Schwitzer T, et alt. The Endocannabinoid System in the Retina: From Physiology to Practical and Therapeutic Applications<\/a>.\u00a0Neural Plast<\/em>. 2016;2016:2916732. doi:10.1155\/2016\/2916732<\/p>\n [2]<\/a> Zantut, P. R. A., Veras, M. M., Yariwake, V. Y., Takahashi, W. Y., Saldiva, P. H., Young, L. H., \u2026 Fajersztajn, L. (2019). Effects of Cannabis and Its Components on the Retina: A Systematic Review<\/a>. Cutaneous and Ocular Toxicology, 1\u201320. doi:10.1080\/15569527.2019.1685534<\/p>\n [3]<\/a> Tomida, I. (2004).\u00a0Cannabinoids and glaucoma. British Journal of Ophthalmology<\/a>, 88(5), 708\u2013713.<\/em>\u00a0doi:10.1136\/bjo.2003.032250<\/p>\n [4]<\/a> Miller S, et alt. D9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol differentially regulate intraocular pressure<\/a>. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018;59:5904\u20135911. https:\/\/doi.org\/ 10.1167\/iovs.18-24838<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" A vis\u00e3o, como muitas fun\u00e7\u00f5es do corpo, \u00e9 parcialmente regulada pelo sistema endocanabin\u00f3ide. Vale a pena entender todo o mecanismo para tirar proveito da cannabis medicinal. A vis\u00e3o \u00e9 parcialmente regulada pelo sistema endocanabin\u00f3ide A luz penetra no olho atrav\u00e9s da estrutura anterior do olho. Atinge fotorreceptores localizados na superf\u00edcie da retina. Os seus fotopigmentos […]<\/p>\nO sistema endocanabin\u00f3ide \u00e9 expresso em todo o olho<\/strong><\/h3>\n
Canabin\u00f3ides ex\u00f3genos interrompem as fun\u00e7\u00f5es da retina atrav\u00e9s do sistema endocanabin\u00f3ide<\/strong><\/h2>\n
Canabin\u00f3ides podem ajudar a tratar doen\u00e7as oculares: o caso do glaucoma<\/strong><\/h2>\n