Recettori Cannabinoidi

Infografica del recettore dei cannabinoidi

I recettori dei cannabinoidi scoperti finora

RECETTORI CB1

Si trovano principalmente nel sistema nervoso centrale (SNC), in proporzioni maggiori nei gangli basali, cervelletto, neocorteccia ed ippocampo, la quale è una zona essenziale nei processi d’apprendimento e memoria (Herkenham y cols., 1991) [1], localizzati nelle aree relazionate a funzioni cognitive, memoria, ansia, dolore, percezione sensoriale, percezione viscerale, coordinazione motoria e funzioni endocrine.

Se encuentran en baja proporción en el sistema inmune, sistema nervioso periférico, testículos, corazón, intestino delgado, próstata, útero, medula ósea, y endotelio vascular.

È possibile osservare una stretta relazione tra la distribuzione dei recettori CB1 e gli effetti farmacologici prodotti tramite i cannabinoidi. La forte presenza nei gangli basali è correlata per esempio con gli effetti sull’attività locomotoria, mentre la presenza nelle aree dell’ippocampo e della corteccia cerebrale è legata ad effetti sulla memoria, sull’apprendimento e sull’effetto anticonvulsivo (Kantona e Freund, 2012; Lu e Mackie, 2016; Mechoulam, 2016; Macarrone e coll., 2015) [2]. I recettori CB1 sono i responsabili dell’effetto psicoattivo della cannabis.

“I primi recettori descritti sono stati CB1 e CB2.”

Dr. Mariano García de Palau

RECETTORI CB2

I recettori CB2 si trovano principalmente in strutture relazionati con il sistema immunitario: Linea linfoide (Linfociti B e T), linea mieloide (Monociti, Macrofagi, Granulociti, Mastociti), cellule gliali del SNC e della milza (Galiegue e coll., 1995) [6]. In proporzioni inferiori sono presenti nelle cellule di altri tessuti ed organi periferici come il cuore, endotelio, ossa, fegato e pancreas. Nel tessuto nervoso i livelli del CB2 sono molto più bassi dei livelli del CB1. I recettori CB2 del SNC sono presenti in tutte le cellule gliali, aumentando significativamente la sua presenza (circa 100 volte) durante processi infiammatori o dopo un danno ai tessuti (Benito e coll., 2008; Di Marzo e coll., 2015; Lu e Mackie., 2016) [7][8][9]. È stata inoltre descritta la sua presenza in cellule progenitrici neuronali e nei neuroni della corteccia cerebrale, dell’ippocampo, del globo pallido, delle aree limbiche e mesencefaliche (Lanciego e coll., 2011; Zhang e coll., 2016) [10]. Si crede che i recettori CB2 siano i responsabili delle proprietà immunomodulatrici del cannabis. Non è stato osservato alcun effetto psicoattivo prodotto dalla sua attivazione [11].

Recettori 5-HT1A

I 5-HT1A sono recettori della Serotonina distribuiti principalmente nelle strutture del sistema nervoso centrale, come la corteccia cerebrale, l’ippocampo, l’amigdala e, in livelli più bassi, anche nei gangli basali e nel talamo (1,2,3). Questi recettori innescano differenti cascate intracellulari di messaggi chimici, che producono una risposta sia eccitatoria che inibitoria. Nel nostro corpo essi sono implicati in processi come ansietà, dipendenza, appetito, sonno, percezione del dolore, nausea e vomito, oltre ad altri. Il CBD a dosi elevati può attivare questi recettori provocando un effetto ansiolitico (4,5,7), antidepressivo (5,6) e neuroprotettore (8,9), tra gli altri.

Recettori del tipo GPR55 y GPR119

I recettori del tipo GPR si trovano distribuiti nelle glandole surrenali, nella milza, nel sistema digestivo e generalmente nel SNC: Nucleo Caudato e Putamen, Ippocampo, Talamo, Ipotalamo, Corteccia prefrontale e Cervelletto.

I GPR potrebbero rappresentare un ponte tra il sistema immunitario, il sistema nervoso ed il sistema endocrino, per cui la loro comprensione darebbe slancio a future terapie che potranno dirigersi al metabolismo lipidico, all’omeostasi del NA+/k+ ed altri ioni, così come alla regolazione di profili ormonali. È stata inoltre notata una relazione tra alcuni cannabinoidi e l’intolleranza ai carboidrati, per cui si sta cercando di capire se questi recettori potrebbero servire per trattare sindromi relazionate al metabolismo energetico.

Recettore GPR55

I recettori GPR55 si trovano nelle regioni del cervello, implicate nel controllo delle funzioni come la memoria, l’apprendimento e la coordinazione motoria, così come nel corpo striato dorsale, nel nucleo caudato e nel putamen, oltre che in vari tessuti periferici includendo l’ileo, i testicoli, la milza, l’amigdala, il seno, il tessuto adiposo omentale ed anche in alcune linee di cellule endoteliali (1,2). Grazie alla sua vasta distribuzione nel SNC, gli vengono attribuite differenti funzioni che variano a seconda della localizzazione del recettore (3):

• Nucleo Caudato → Innervati con neuroni Dopaminergici / funzioni d’apprendimento e memoria / movimento volontario.
• Nucleo Putamen → Funzioni relazionate all’apprendimento e movimento morbido / adiadococinesia insieme al cervelletto.
• Ippocampo → Memoria, in relazione ad alcuni tipi / memoria speciale ed orientamento / gestione d’ansia / iperattività.
• Talamo → Filtra tutti gli stimoli sensitivi, tranne l’olfatto / si collega al lobo frontale, alle emozioni, iperattività-depressione / regola l’attività viscerale.
• Ipotalamo → Regola la liberazione degli ormoni nell’Ipofisi / condotta alimentare, assunzione di liquidi, accoppiamento, aggressività / regolazione automatica viscerale-endocrina.
• Cervelletto →  Funzioni motorie, adiadococinesia, equilibrio / funzioni cognitive, attenzione, linguaggio, musica.
• Corteccia Prefrontale → Personalizzazione dell’individuo, sentimenti / Condotte apatiche, depressive, compulsione / processi d’attenzione.

“I recettori GPR55 si trovano solo nei mammiferi, non negli uccelli o nei pesci. Si tratta di un salto evolutivo, un ulteriore adattamento alla complessità dei mammiferi, rispetto ad altre specie.

Dr. Mariano García de Palau

Recettore GPR119

Il recettore GPR119 mostra schema d’espressione relativamente stretto, incontrandosi principalmente in tessuti pancreatici ed intestinali (8,9,10).

La sua localizzazione nelle cellule β delle isole pancreatiche e delle cellule L intestinali endocrine pone l’attenzione sulla possibile implicazione dei GPR119 sul controllo dell’omeostasi del glucosio (19) e l’obesità (20).

GPR119 e il trattamento dell’obesità

Studi in vitro e con modelli animali hanno mostrato che la sua modulazione produce effetti benefici nell’omeostasi del glucosio, riduce l’assunzione di alimenti (e per tanto limita l’aumento di peso corporale) e possibilmente aiuta a preservare le cellule beta-β produttrici d’insulina nelle isole pancreatiche (24).

GPR119 e l’omeostasi del glucosio

L’espressione del GPR119 nelle cellule β delle isole pancreatiche ha portato all’ipotesi che questo recettore potrebbe svolgere un ruolo fondamentale nella modulazione della secrezione d’insulina. In studi clinici con animali, è stato notato che la stimolazione del GPR119 esercita un doppio effetto sulla riduzione del glucosio nel sangue, agendo direttamente sulla cellula β pancreatica, promovendo la liberazione d’insulina e, in modo indiretto tramite le cellule enteroendocrine, liberando incretine come GLP-1 (peptide simile al glucagone) ed altri agenti anti-iperglicemici (32,33,34).

GPR119 e possibili applicazioni nella scoperta di nuovi farmaci

I dati attualmente disponibili, sugli effetti degli agonisti GPR119 in modelli animali, indicano che potrebbero essere agenti importanti per il trattamento del diabete tipo 2 e dell’obesità. La liberazione del GPL-1, mediata attraverso la stimolazione GPR119, migliora l’omeostasi del glucosio, limitando nello stesso tempo l’assunzione d’alimenti e l’aumento del peso corporeo (38, 39, 40).

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Recettori vanilloidi con potenziale transitorio o TRPV