Un cuarto de la población en Europa sentirá depresión en algún momento de su vida. Para las personas con depresión podría ser necesario, en algún momento de sus vidas, tomar antidepresivos. Desafortunadamente, los medicamentos actuales no siempre mejoran los síntomas y los pacientes pueden quedarse sin opciones de tratamiento. Por lo tanto, se está en búsqueda de un nuevo tipo de medicamento antidepresivo y el CBD podría ser uno de los candidatos más esperanzadores.

¿Qué es la depresión?

La Organización Mundial de la Salud define la depresión como «un trastorno mental común, caracterizado por una tristeza persistente y una pérdida de interés en actividades que normalmente disfrutas, acompañada de la incapacidad para llevar a cabo actividades diarias, durante al menos dos semanas».

La depresión a menudo va de la mano de síntomas como baja energía, cambios en el apetito, ansiedad, dormir más o menos de lo normal, dificultad en la concentración, sentimientos de falta de valor, desesperanza y, en la depresión más severa, pensamientos de auto lesión o suicidio.

¿Por qué algunas personas desarrollan depresión y otras no? Parece que algunos de nosotros estamos genéticamente predispuestos a la depresión, pero también hay que tener en cuenta factores ambientales como el estrés crónico o el trauma.

Dependiendo de la gravedad, el tratamiento puede ser asesoramiento/terapia de conversación, medicación o una combinación de ambos. Desafortunadamente, menos de la mitad de la población mundial recibe tratamiento para la depresión.

Mientras que un meta-análisis reciente mostró que los antidepresivos son más eficaces en el tratamiento de la depresión que un placebo, algunos tienen efectos secundarios que los pacientes encuentran intolerables. Los antidepresivos como inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) se clasifican como serotonérgicos, lo que significa que modifican los niveles de serotonina en el cuerpo.  La serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT) es un tipo de neurotransmisor que modula la actividad neuronal, y da una pista de por qué el cannabidiol (CBD) puede ser un medicamento antidepresivo del futuro.

CBD y serotonina

El CBD es un tipo de cannabinoide que se encuentra en la planta de cannabis. Al carecer de cualquier efecto embriagador, varios estudios preclínicos sugieren que el CBD tiene un efecto antidepresivo. Sabiendo que activa el receptor 5-HT1A, los científicos han estudiado este cannabinoide en modelos animales con depresión, con el consenso común de que el CBD mejora los síntomas de la depresión, muy probablemente a través de la activación de los receptores 5-HT1A en el cerebro.

Con el fin de confirmar el papel de esta activación de la serotonina, en un estudio, los animales recibieron un antagonista del receptor 5-HT1A junto con CBD, evitando que el cannabinoide se uniera con el receptor de serotonina. Esto pareció que prevenía los efectos de mejora del estado de ánimo. Y es que el CBD, como activación del receptor 5-HT1A, puede inducir un efecto similar a un antidepresivo.

Otro estudio encontró que junto con la serotonina, el CBD produjo un aumento en la producción de glutamato, un neurotransmisor excitador liberado por las células nerviosas en el cerebro, lo que resulta en efectos antidepresivos inmediatos en los animales estudiados.

‘Anhedonia’, la incapacidad de sentir placer en actividades agradables un síntoma común de depresión y una característica que se encuentra en ratas Wistar-Kyoto (WKY) ‘depresivas’. Los investigadores encontraron que la administración de CBD mostró un efecto ‘proedónico’ en las ratas deprimidas, que demostraron mayor curiosidad y motivación. Así, concluyeron que «estos hallazgos amplían el conocimiento limitado sobre el efecto antidepresivo del CBD, que ahora se muestra por primera vez en un modelo genético animal de depresión».

El CDB, la depresión y el sistema endocannabinoide

Otra razón por la que el CBD parece tener efectos antidepresivos puede estar en cómo el cannabinoide interactúa con el sistema endocannabinoide.

El sistema endocannabinoide (SEC) es una vasta red para sitios de receptores cannabinoides, que se encuentra principalmente en el sistema nervioso central (CB1) y el sistema inmunitario (CB2), pero también en otros sistemas (CB1/CB2). Se activan mediante productos químicos a base de lípidos llamados endocannabinoides (por ejemplo, 2-araquidonil-glicerol; 2-AG y anandamida; AEA-) que se descomponen por enzimas (FAAH y MAGL) en el cuerpo.  Al SEC se le conoce como un regulador homeostático, lo que significa que trae equilibrio a través de todas las funciones biológicas incluyendo apetito, reproducción, percepción del dolor, función inmune, proliferación celular, y por supuesto, estado de ánimo.

Una pista de porqué el SEC puede desempeñar un papel clave en la depresión fue revelada en un estudio sobre temas con una mutación genética muy interesante y que promueve la felicidad. Produjeron menos de la enzima ácido graso amida amida hidrolasa (FAAH), que descompone la anandamida en el cuerpo. En animales y humanos, la señalización endocannabinoide mejorada resultante mejoraron la capacidad de ignorar la sensación de miedo, y redujo los comportamientos similares a la ansiedad.

Sin embargo, sucedió lo contrario cuando se desarrolló un fármaco bloqueador de CB1 llamado rimonabant para la obesidad. De hecho, mientras que el rimonabant redujo el apetito y la lipogénesis, el bloqueo de los receptores CB1 dio lugar a una mayor incidencia de trastornos del estado de ánimo entre los pacientes. En consecuencia, la droga fue retirada.

El 2-AG también muestra signos de desregulación en estados deprimidos. En un estudio realizado en mujeres con depresión, el 2-AG se encontró que es significativamente más bajo, con niveles que más disminuyen cuanto más dura la depresión. Curiosamente, los niveles más bajos de anandamida se asociaron con síntomas de tipo de ansiedad.

Parecería entonces que un SEC con un funcionamiento saludable es clave para mantener nuestro bienestar mental y que los fármacos dirigidos al sistema endocannabinoide pueden ser nuevos antidepresivos del futuro. Lo que nos lleva al CBD.

Se cree que el CBD puede «inhibir moderadamente la degradación de la anandamida» ya sea bloqueando FAAH a sí mismo o la unión con proteínas de unión a ácidos grasos (FABP) que transportan anandamida a FAAH con el fin de ser descompuesto. Un estudio en pacientes con esquizofrenia encontró que al administrar CBD, los niveles de anandamida fueron elevados y mejoraron los síntomas psicóticos.

Mientras que la depresión y la psicosis son polos aparte en el diagnóstico y el tratamiento, los resultados al menos resaltan cómo el CBD puede mejorar los síntomas relacionados con la enfermedad mental y que la capacidad del cannabinoide para aumentar los niveles de anandamida puede ser un factor clave.

CBD para la depresión: ensayos clínicos

La evidencia favorable y la investigación preclínica en animales todavía no son suficientes para probar de manera concluyente que el CBD tiene un efecto antidepresivo en los seres humanos. Mientras que ha habido resultados positivos de una serie de estudios en humanos sobre otras condiciones de salud mental como el TEPT y la ansiedad social, hasta ahora no hay ensayos clínicos completados examinando el uso de CBD para la depresión.

Sin embargo, un ensayo clínico con CBD para la depresión bipolar en 100 sujetos está llevando a cabo actualmente en Brasil. Los pacientes recibirán 150mg – 300mg de CBD diariamente durante 12 semanas. Mientras tanto, tomar CBD para la depresión sigue siendo una de las razones más populares por las que la gente recurre al aceite de CBD, algo que se espera que pronto sea respaldado por datos clínicos.

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Varios científicos investigan el uso del CBD para la depresión, una enfermedad que afecta a una cuarta parte de la población en Europa.
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