Le rôle de l’anandamidde dans le corps humain

L’anandamide est l’un des principaux cannabinoïde endogènes qui est auto-délivré par le cerveau, lorsqu’il en a besoin, et peut avoir la possibilité de jouer un rôle important dans les sensations d’euphorie provoquées par le cannabis.

Anandamida | Kalapa Clinic

Q u’est-ce que l’anandamide?

Les récepteurs CB1 et CB2, ainsi que les principaux cannabinoïdes endogènes (endocannabinoïdes, eCB), l’anandamide (AEA) et le 2-arachidonoyl glycérol (2-AG), ont été découverts 20-25 ans après la découverte du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) au milieu des années 1960. [1]

L’anandamide est un amidon d’acide gras à longue chaîne et son nom vient du mot Sanskrit « Ananda » qui signifie « félicité intérieure », car cet endocannabinoïde produit des sentiments d’euphorie. Depuis sa découverte, il est considéré comme la « molécule de la félicité » qui est également responsable de l’état d’euphorie du coureur décrit par la plupart des athlètes[2], ainsi que des effets euphorisants de la consommation de drogues. Dans l’ensemble, plusieurs études ont indiqué que l’AEA exerce un effet modulateur global sur le circuit de la récompense. [3]

Les hydrolases des amides d’acides gras (FAAH) et la monoacyl-glycérol lipase (MAGL) sont les enzymes spécifiques impliquées dans la modulation du tonus des endocannabinoïdes. AEA et 2-AG, les deux cannabinoïdes endogènes, appartenant aux sous-classes connues sous le nom de N-acyléthanolamines (NAE) et de mono-acylglycérols (MAG), sont métabolisés enzymatiquement par la FAAH et la MAGL, respectivement. Les FAAH peuvent également métaboliser les 2-AG, mais dans une moindre mesure. [2] [3]

Le système des endocannabinoïdes (SEC) est divisé en trois catégories : Les ligands endogènes, Les récepteurs membranaires et les enzymes neutralisantes.

Un mécanisme de transport protéique permet aux eCB de se rétrograder des membranes cellulaires post-synaptiques pour se lier aux récepteurs de cannabinoïdes présents sur la membrane présynaptique. Ce mécanisme de transport renvoie ensuite les eCB vers la membrane post-synaptique où ils sont dégradés par les enzymes FAAH ou MAGL, pour l’anandamide et le 2-AG. [2]

Bien que l’AEA et la 2-AG puissent avoir des structures similaires, elles présentent des différences cruciales qui sont responsables des différents rôles physiologiques et physiopathologiques. Par exemple, 1) ils sont régulés par des voies biosynthétiques et de dégénérescence différentes, 2) les niveaux d’AEA dans le tissu cérébral sont 10 à 100 fois inférieurs à ceux de la 2-AG et 3) l’AEA (ainsi que le THC) active les récepteurs cannabinoïdes avec une faible efficacité intrinsèque (agoniste partiel), alors que la 2-AG est un agoniste avec une grande efficacité intrinsèque (agoniste complet).[3]

Le rôle de l’anandamide

De nombreuses études ont montré comment l’anandamide joue un rôle dans la régulation de différents endroits du corps.

L’anandamide lors de l’accouchement

Il existe différents éléments qui contribuent au processus de l’accouchement. Des éléments indiquent que l’AEA participe à ce processus et même le contrôle. L’AEA est produite dans le placenta et s’accompagne d’une augmentation significative des niveaux de plasma chez les femmes en travail par rapport aux patientes qui subissent une césarienne avant le début du travail. De plus, les niveaux de plasma de l’AEA augmentent après le déclenchement du travail.

Par ailleurs, l’ocytocine (OT), une hormone peptidique produite par l’hypothalamus qui joue un rôle dans la reproduction sexuelle et l’accouchement, qui régule la contractilité du myomètre (contractions) et une augmentation de la synthèse de l’OT ainsi que de l’expression du récepteur de l’ocytocine (OTR) a été trouvée dans le placenta à terme. Dans l’hypothalamus du rat, l’AEA module la libération de l’OT, ce qui suggère une association possible entre l’AEA et la signalisation de l’OT/OTR.

De plus, dans l’étude, les niveaux de protéines et l’activité enzymatique de la FAAH ( hydrolase des amides d’acides gras), le principal régulateur du tonus de l’AEA, sont plus faibles dans les échantillons placentaires provenant d’un accouchement vaginal que d’une césarienne.

Ces observations suggèrent que le tonus placentaire de l’AEA augmente avec l’accouchement. En outre, les résultats suggèrent que l’AEA est une molécule pertinente dans le processus de travail, contribuant à la modulation du système OT/OTR dans le placenta humain. [4]

L’anandamide dans les maladies chroniques

On suppose que des maladies chroniques telles que le syndrome de stress post-traumatique (SSPT), la migraine, la fibromyalgie et les maladies inflammatoires de l’intestin sont le résultat de déficiences dans la transmission des signaux endocannabinoïdes. Ceci est dû à la diminution des niveaux de circulation de la transmission des signaux endocannabinoïdes.  Cette diminution a également été liée à des comportements tels que l’anxiété et le stress environnemental.

Ces comportements ont un effet sur les endocannabinoïdes car ils régulent les récepteurs CB1 à la baisse et réduisent les niveaux d’AEA (anandamide) tout en augmentant les niveaux de 2-AG.  Une étude a examiné des personnes auxquelles on a administré 300 mg d’isolat de CBD purifié pour traiter leur anxiété dans le cadre d’un « test d’expression publique stressante », dont les effets ont été déterminés comme étant comparables à ceux du benzodiazépam pharmaceutique anxiolytique (ValiumTM). Le CBD peut contrecarrer les effets indésirables du THC lorsqu’il est administré en même temps.[2]

L’anxiété chez les rats

Dans une autre étude, de nombreuses données ont montré que le méthanandamide (un analogue stable de l’anandamide) injecté dans le cortex préfrontal des rats entraîne une réponse anxiolytique. Ces résultats impliquent que l’anandamide a des propriétés anti anxiolytiques dues au mécanisme de libération et de formation de l’anandamide.

L’anandamide n’est pas stocké dans les vésicules synaptiques.  Cependant, il est synthétisé et libéré dans la fente synaptique suite à une activation neuronale. Apparemment, ses niveaux et ceux de FAAH en cas d’anxiété et de dépression seront les plus élevés dans les zones du cerveau impliquées dans la régulation de l’humeur et des émotions. Par conséquent, l’inhibition du métabolisme de l’anandamide renforcerait l’activation du CB1 principalement là où les niveaux d’AEA sont les plus élevés.

Cependant, les chercheurs ont signalé une augmentation des niveaux d‘anandamide chez les rats avec URB597 (un inhibiteur relativement sélectif de l’enzyme hydrolase des amides d’acides gras), dont on a constaté qu’il réduisait l’anxiété associée au sevrage de l’alcool.

D’autres chercheurs ont également signalé que des souris knock-out MGL (Monoglycéride lipase qui influence le métabolisme énergétique), avec des niveaux élevés de 2-AG, montrent une amélioration de l’apprentissage dans une tâche de reconnaissance d’objets et de labyrinthe, ce qui montre que l’AEA et le 2-AG améliorent l’apprentissage et la mémoire dans certaines conditions.[1]

La gestion de la douleur

L’anandamide et le 2-AG sont produits dans des tissus qui ont été endommagés et qui activent les récepteurs cannabinoïdes pour supprimer la sensibilisation du nerf aux signaux nociceptifs et/ou pour supprimer l’inflammation. Par conséquent, une étude montre que l’AEA peut moduler la douleur 1) en inhibant les signaux nociceptifs au niveau de la synapse par l’activation des récepteurs CB1, 2) en se transformant par les enzymes COX-2 en prostamides (molécules anti-douleur), et 3) en réduisant l’inflammation par l’activation des récepteurs CB2 et autres. [2]

Schizophrénie

Il a été suggéré que la synthèse de l’anandamide se fait par de multiples voies. En supposant que les voies peuvent être différentes, il peut y avoir des différences entre les processus physiologiques et physiopathologiques séparés. Plusieurs groupes ont constaté des altérations des niveaux d’AEA et d’acylamides apparentés chez des individus schizophrènes.

Il est intéressant de noter que la stimulation des récepteurs dopaminergiques de type D2 augmente les niveaux d’anandamide dans le striatum et que les inhibiteurs des récepteurs CB1 suppriment l’augmentation de la mobilité observée avec un agoniste des récepteurs de type D2. Cela peut clarifier le fait que les voies de synthèse de l’anandamide peuvent être importantes pour comprendre les causes de la schizophrénie. [5]

L’anandamide dans les reins

Les reins sont enrichis en anandamide et en enzymes qui métabolisent l’AEA, mais les informations sur son rôle dans les reins sont encore insuffisantes et doivent faire l’objet de recherches plus approfondies.

Étant donné que l’AEA et ses métabolites peuvent être considérés comme des modulateurs de la transmission de signaux dans l’inflammation, ils peuvent influencer les états associés à l’inflammation et aux maladies cardiovasculaires associées à l’hyperhomocystéinémie comme dans les maladies rénales chroniques.

Avec plus de 60% de la population mondiale développant une hypertension ou des maladies rénales chroniques au cours de leur vie, l’AEA et ses métabolites prostamides peuvent avoir la capacité de moduler les fonctions rénales clés ayant un impact sur ces maladies.

Toutefois, une meilleure compréhension et des recherches plus approfondies sur les rôles et les mécanismes physiopathologiques de l’anandamide, des prostamides et d’autres métabolites de l’AEA contribueront à améliorer les thérapies actuelles de ces maladies. [6]

Conclusion

En conclusion, le rôle de l’endocannabinoïde naturel, l’anandamide, joue divers rôles dans les fonctions de notre corps qui peuvent aider plusieurs pathologies si le cannabis médical doit être administré pour les aider. Les traitements avec du cannabis médicinal doivent être encadrés par un spécialiste.

Bibliographie

[1] Mechoulam, R., & Parker, L. A. (2013). The Endocannabinoid System and the Brain. Annual Review of Psychology, 64(1), 21–47.

[2] Silver, R. J. (2019). The Endocannabinoid System of Animals. Animals, 9(9), 686.

[3] Scherma, M., Masia, P., et alt (2018). Brain activity of anandamide: a rewarding bliss? Acta Pharmacologica Sinica.

[4] Accialini, P., Etcheverry, T. et alt (2020). Anandamide regulates oxytocin/oxytocin receptor system in human placenta at term. Placenta, 93, 23–25.

[5] Lu, H.-C., & Mackie, K. (2016). An Introduction to the Endogenous Cannabinoid System. Biological Psychiatry, 79(7), 516–525.

[6] Ritter, J. K. (2016). Anandamide and its metabolites what are their roles in the kidney. Frontiers in Bioscience, 8(2), 264–277.