La colite ulcéreuse et le cannabis médicinal

colitis ulcerosa

De nombreuses études soulignent le potentiel médical de la plante de cannabis. Ses composants auraient, entre autres, un effet antidouleur et anti-inflammatoire, ce qui pourrait être bénéfique dans le cas de la maladie chronique qu’est la colite ulcéreuse.

Comme la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse (CU) est une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MII). Alors que la colite ulcéreuse n’enflamme que le rectum et dans certains cas le côlon, la maladie de Crohn affecte l’ensemble du tube digestif.

Une autre caractéristique distinctive des deux maladies est que le centre de l’inflammation dans la colite ulcéreuse est généralement limité à la muqueuse intestinale (couche supérieure de la paroi intestinale). En revanche, dans la maladie de Crohn, le foyer peut s’étendre à toutes les couches de la paroi intestinale. 

Fréquence et évolution de la maladie

En Allemagne, on compte 3 à 3,9 nouveaux cas par an pour 100 000 habitants. En règle générale, la maladie se déclare entre 20 et 40 ans. Les femmes et les hommes sont touchés à fréquence égale. Chez plus de 80 % des patients, la maladie inflammatoire chronique de l’intestin est récidivante. Cela signifie qu’il y a à la fois des crises aiguës avec des symptômes graves et des phases sans symptômes. Cependant, la colite ulcéreuse peut également suivre une évolution chronique et continue sans phases asymptomatiques. C’est le cas chez environ 10 % des personnes atteintes.

Les causes et facteurs de risque

Les causes et les facteurs de risque de la plupart des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin sont inconnus. C’est également le cas pour la colite ulcéreuse. On pense que les facteurs génétiques jouent un rôle important, car la colite est héréditaire. Les frères et sœurs des personnes atteintes ont environ 10 à 50 fois plus de risques de développer également la maladie par rapport aux autres personnes.

Cependant, la prédisposition génétique ne conduit pas automatiquement à l’apparition de la maladie. D’autres facteurs, tels que des infections, une alimentation malsaine, des problèmes psychologiques ou un système immunitaire perturbé sont susceptibles de jouer un rôle dans le développement de la maladie.

Les symptômes de la colite ulcéreuse

La maladie commence généralement de manière insidieuse et les personnes atteintes ne la remarquent pas au début. Au fur et à mesure que l’inflammation de l’intestin continue de s’étendre, les symptômes suivants peuvent apparaître :

● diarrhée sanglante et muqueuse.

● des crampes dans le bas de l’abdomen, souvent avant l’évacuation des selles.

● des douleurs abdominales, souvent dans la partie inférieure gauche de l’abdomen.

● une envie douloureuse de déféquer

● une légère fièvre

● envie de déféquer la nuit.

● des flatulences

● une anémie provoquée par une diarrhée sanglante.

● perte de poids, fatigue, perte de performance. 

En outre, certains patients souffrent d’autres symptômes, tels que :

● une inflammation des articulations, de la colonne vertébrale, du sacrum ou des yeux.

● une ostéoporose

● des modifications de la peau (petits ulcères, nodules rouge-violet).

● une inflammation des voies biliaires. 

En outre, la colite ulcéreuse peut entraîner des complications telles que le mégacôlon toxique, au cours duquel l’intestin se dilate de façon aiguë lorsque l’inflammation se propage dans toute la paroi intestinale. En conséquence, l’intestin ne peut plus transporter les selles, il est comme paralysé (iléus paralytique). Dans ce cas, il existe un risque de rupture intestinale. Le contenu intestinal pénètre dans la cavité abdominale et une péritonite dangereuse se développe.

Si les patients présentent des symptômes tels qu’un abdomen dur, distendu et douloureux ainsi qu’une forte fièvre, cela peut indiquer une rupture intestinale et il convient de consulter immédiatement un service d’urgence. En effet, une rupture de l’intestin peut mettre la vie du patient en danger. 

Colite ulcéreuse : traitement et thérapie

La cause de la maladie inflammatoire de l’intestin qu’est la colite ulcéreuse est toujours méconnue. L’objectif du traitement est donc de soulager les symptômes et de prolonger les phases asymptomatiques.

Pour cela, divers médicaments sont utilisés : l’acide 5-aminosalicylique (5-ASA) est un agent anti-inflammatoire qui est prescrit sous la forme du précurseur mésalazine en comprimés, suppositoires, mousses ou lavements. Les corticostéroïdes (cortisone) ont également un effet anti-inflammatoire et sont utilisés sous forme de suppositoires, de lavements ou de comprimés. Les médicaments contenant l’ingrédient actif mésalazine et la cortisone peuvent tous deux provoquer de graves effets secondaires. La cortisone en particulier peut provoquer des effets secondaires à long terme. 

Dans les cas graves ou lorsque la cortisone n’est pas efficace, certains patients reçoivent des immunosuppresseurs (par exemple, le méthotrexate, l’azathioprine ou la ciclosporine). Cela peut avoir un effet positif sur l’évolution de la maladie. Aussi, les anticorps anti-TNF (par exemple, l’infliximab, le glimumab ou l’adalimumab), qui inhibent le messager inflammatoire TNF, peuvent également être envisagés. La prise d’immunosuppresseurs et d’anticorps anti-TNF peut entraîner des effets secondaires graves, tels qu’une sensibilité aux infections, et des intoxications sont également possibles.

Le choix des médicaments utilisés dans le traitement dépend toujours de différents facteurs, tels que l’étendue des symptômes et le degré de propagation de l’inflammation dans l’intestin, entre autres.

Outre le traitement médicamenteux, il est important pour les personnes concernées de veiller à une alimentation variée et équilibrée ainsi que d’éviter les composants alimentaires difficiles à digérer et les épices fortes pendant un épisode aigu.

Très souvent, les patients souffrent également de symptômes de carence tel que le manque d’acide folique, de zinc, de fer et de vitamine B12. Si une carence ne peut être compensée par l’alimentation, les médecins peuvent également prescrire des préparations fortement dosées.

 

Le cannabis médical contre l’inflammation chronique

Diverses études ont déjà fourni des preuves claires que les processus inflammatoires sont également contrôlés par le système endocannabinoïde. Dans le tube digestif, les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 ont été détectés. Il est donc possible de les activer par l’administration de cannabinoïdes.

Les chercheurs ont découvert que les récepteurs cannabinoïdes 2 (CB2) pouvaient jouer un rôle particulier dans le tractus intestinal [1]. Bien que la présence et la fonction des récepteurs CB2 dans le tractus gastro-intestinal n’aient pas encore fait l’objet de recherches approfondies, les résultats obtenus jusqu’à présent sont prometteurs. Par exemple, les récepteurs CB2 pourraient être impliqués dans la régulation de la motilité anormale (capacité de l’intestin à se déplacer), la modulation de l’inflammation intestinale et la limitation de la sensibilité et des douleurs viscérales. Selon les chercheurs, les récepteurs cannabinoïdes 2 fournissent un système de freinage et un mécanisme physiopathologique pour la résorption de l’inflammation et un grand nombre de ses symptômes. Par conséquent, l’activation des récepteurs CB2 est une cible thérapeutique très prometteuse pour traiter l’inflammation dans l’intestin, où l’activation immunitaire et le dysfonctionnement de la motilité sont présents.

Des chercheurs italiens, en revanche, se sont concentrés sur les récepteurs CB1, affirmant dans une étude de la présence de concentrations élevées d’endocannabinoïdes (anandamide et 2-arachidonoylglycérol) et d’enzymes impliquées dans la synthèse et le métabolisme des endocannabinoïdes (cannabinoïdes endogènes) [2] dans le tube digestif. De plus, des études immunohistochimiques ont démontré la présence de récepteurs CB1 sur les plexus neuraux le long du tube digestif.

A l’aide d’études pharmacologiques, il a également été démontré que l’activation des récepteurs CB1 pouvait provoquer une relaxation du sphincter œsophagien inférieur, une inhibition de la motilité gastrique et de la sécrétion d’acide, ainsi que de la motilité et de la sécrétion intestinales. Cette inhibition serait due à une diminution de la libération du neurotransmetteur acétylcholine par les nerfs entériques. Ce système nerveux entérique est constitué d’un réseau complexe de cellules nerveuses qui s’étend sur tout le tractus gastro-intestinal.

À l’inverse, les endocannabinoïdes semblent stimuler les neurones sensoriels primaires de l’intestin via le récepteur vanilloïde VR1. Par conséquent, le système endocannabinoïde est impliqué dans le contrôle physiologique de la motilité intestinale et dans certains cas de pathophysiologiques, notamment l’iléus paralytique, l’inflammation intestinale et la diarrhée induite par la toxine du choléra.

En outre, l’équipe de recherche affirme que le système endocannabinoïde pourrait représenter une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement de plusieurs troubles gastro-intestinaux, notamment les nausées et les vomissements, les ulcères gastroduodénaux, la diarrhée, l’iléus paralytique, les maladies inflammatoires de l’intestin et le reflux gastro-œsophagien.

Le cannabis médicinal dans le cadre du traitement des maladies chroniques de l’intestin.

En 2017, des chercheurs autrichiens ont déclaré dans une étude que  grâce à des enquêtes et petits essais cliniques menés sur des patients atteints de colite ulcéreuse et de maladie de Crohn, nous savons aujourd’hui que le cannabis est couramment utilisé pour soulager la diarrhée, les douleurs abdominales et la perte d’appétit [3]. Les différents cannabinoïdes du cannabis, tels que le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD) sont responsables de cet effet positif.

Les chercheurs ont examiné les données récentes sur les effets du cannabis dans des modèles expérimentaux de maladies inflammatoires de l’intestin et dans des essais cliniques sur des personnes atteintes de MII (maladies inflammatoires de l’intestin). Ils ont conclu que les cannabinoïdes pourraient être utiles pour certains symptômes de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn, mais que d’autres essais cliniques visant à démontrer l’efficacité, la tolérabilité et la sécurité des médicaments à base de cannabinoïdes chez les patients atteints de MII feraient défaut.

Il convient également de souligner une étude britannique dans laquelle des chercheurs ont traité des rats atteints de colite ulcéreuse avec du THC et du CBD [4]. Les chercheurs ont utilisé la sulfasalazine comme agent de contrôle. Les trois substances ont eu un effet bénéfique. Un effet particulièrement bénéfique a été observé lors du traitement au THC. Enfin, l’équipe de recherche a conclu que le THC et le CBD avaient non seulement un effet anti-inflammatoire dans le cadre de l’étude du rat, mais réduisaient également l’apparition de troubles fonctionnels dans l’intestin. 

Enquête transversale allemande : les personnes atteintes de MICI consomment souvent du cannabis

Les résultats d’une enquête transversale allemande menée auprès de patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin (MICI), publiés en 2021, ont montré qu’un grand nombre d’entre eux ont utilisé du cannabis pour soulager leurs symptômes. Les chercheurs ont sélectionné un échantillon représentatif de 1 000 patients, dont 417 ont rempli les questionnaires qu’ils ont reçus. Les deux pathologies les plus fréquentes étaient la maladie de Crohn (54,7 %) et la colite ulcéreuse (43,4 %). La consommation récréative de cannabis a été signalée par plus d’un patient sur six (17,5 %). Dix-huit personnes (4,3 %) ont déclaré avoir utilisé du cannabis pour soulager leurs symptômes.

Selon l’enquête, le cannabis a amélioré les symptômes suivants, fréquents dans les MICI : Douleurs abdominales, sommeil, agitation et anxiété. Cependant, plus de la moitié (52,9 %) ont déclaré avoir utilisé des produits de cannabis non réglementés provenant du marché noir, qui, contrairement au cannabis médical, ne sont soumis à aucun contrôle de qualité. Les résultats de l’enquête montrent que de nombreux patients atteints de MICI utilisent déjà des cannabinoïdes. Des recherches supplémentaires sont donc nécessaires [5].

 

Les cannabinoïdes affectent le système endocannabinoïde (ECS) dans la colite ulcéreuse

Une étude israélienne publiée en 2021 a examiné l’impact de la thérapie cannabinoïde sur le système endocannabinoïde (ECS) et les symptômes cliniques chez les patients atteints de MII. L’étude, d’une durée de deux mois, a examiné les effets des fleurs de cannabis à dominante THC et d’un placebo sur la maladie de Chron et la colite ulcéreuse. Vingt-deux sujets (13 atteints de MC, 9 de CU) ont reçu du cannabis et 27 autres participants (17 atteints de MC, 10 de CU) ont reçu un placebo à fumer. Au cours de l’étude, des échantillons de sang et de tissus intestinaux ont été prélevés pour examiner la fonction du système endocannabinoïde [6].

Endocannabinoïdes et substances de type endocannabinoïde examinés dans le sang [6] :

● anandamide (AEA = arachidonyléthanolamide).

● la palmitoyléthanolamine (PEA)

● l’oléoyléthanolamine (OEA)

● le 2-arachidonylglycérol (2-AG)

● acide arachidonique (AA)

Enzymes étudiées sur les tissus du côlon [6, 7, 8] :

● N-acylphosphatidyléthanolamine-phospholipase D sélective (NAPE-PLD) : cette enzyme est nécessaire à la formation des endocannabinoïdes. La NAPE-PLD est utilisée pour la biosynthèse des N-acyléthanolamines (NAE) telles que l’anandamide [7].

● fatty acid amide hydrolase (FAAH) : cette enzyme sert à dégrader les endocannabinoïdes. La FAAH désactive différents amides d’acides gras comme l’anandamide et l’amide d’acide oléique (oléamide) [8].

Les études ont montré une fonction différente du SCE chez les patients en fonction du diagnostic (MC ou CU) : chez les 30 patients atteints de la maladie de Crohn, les endocannabinoïdes sont restés inchangés, que l’on ait utilisé du cannabis ou un placebo.

Les patients atteints de colite ulcéreuse ont présenté des observations différentes : Les participants du groupe placebo présentaient des niveaux plus faibles d’endocannabinoïdes PEA, AEA et AA que les individus du groupe cannabis. La coloration immunohistochimique des échantillons de tissus intestinaux a révélé que la FAAH se formait plus fréquemment au cours de l’étude.

L’équipe de recherche a étudié les extraits de cannabis dans un « tube à essai » sur des cellules Caco-2, une lignée de cellules humaines cancéreuses du côlon qui sert de modèle de paroi intestinale. La paroi intestinale artificielle a été traitée avec différents extraits de cannabis et les enzymes NAPE-PLD et FAAH ont été examinées par Western blot, une méthode de détection des protéines. Les extraits de cannabis contenant du THC et sans THC ont réduit la NAPE-PLD et diminué la FAAH, ce qui peut expliquer les niveaux plus élevés d’endocannabinoïdes dans le groupe cannabis. On a constaté que des niveaux plus élevés d’endocannabinoïdes PEA, anandamide (AEA) et OEA étaient produits lorsque l’activité enzymatique NAPE-PLD était élevée. En revanche, l’endocannabinoïde 2-AG est produit par une enzyme différente. Des concentrations plus élevées de 2-AG étaient associées à une meilleure qualité de vie.

Cette étude montre que le traitement au cannabis peut influencer positivement le système endocannabinoïde dans la colite ulcéreuse, soulageant ainsi les symptômes [6].

Étude contrôlée par placebo : amélioration des symptômes (rémission clinique) avec des fleurs de cannabis à dominante THC

Des chercheurs israéliens ont étudié l’effet des fleurs de cannabis riches en THC chez des patients atteints de colite ulcéreuse légère à modérée dans le cadre d’un essai contrôlé randomisé publié en 2021. Trente-deux sujets d’un âge moyen de 30 ans y ont participé. Ils ont reçu des fleurs de cannabis riches en THC ou un placebo à fumer : La drogue utilisée était la variété de cannabis à dominante indica « Erez », qui contient de petites quantités de CBG et de CBD, ainsi que des terpènes (dont le myrcène, le bêta-caryophyllène, le gamma-sélinène, l’alpha-pinène), à côté du THC. Le placebo était la même souche de cannabis dont les cannabinoïdes avaient été presque entièrement supprimés [9]. Erez est l’une des variétés de cannabis les plus vendues en Israël et peut aider à lutter contre les troubles du sommeil, la douleur, la nausée, l’inflammation et les problèmes digestifs [10].

Les entretiens avec les patients et les examens médicaux (analyses de sang et de selles, coloscopie) ont été utilisés pour étudier la symptomatologie et les événements inflammatoires. L’activité de la maladie a été évaluée avec l’indice de Lichtiger et les résultats endoscopiques avec le score de Mayo : Les patients* avec une colite ulcéreuse légère à modérée au départ (indice de Lichtiger d’au moins 4 et score de Mayo d’au moins 1). Les autres médicaments pour les MICI (par exemple, l’acide 5-aminosalicylique, les immunomodulateurs, les stéroïdes) pouvaient être poursuivis à des doses stables.

Après 8 semaines de thérapie au cannabis, l’activité de la maladie a diminué d’une moyenne de 10,9 à 5 (amélioration de 6,4 points). Avec le placebo, il n’y a eu qu’une amélioration de 11 à 8 (amélioration de 3 points). Chez deux sujets, l’activité de la maladie s’est aggravée sous placebo, bien qu’un épisode ne se soit pas produit.

Selon les entretiens, le traitement par le cannabis a eu des effets positifs sur :

● l’état de santé

● l’appétit

● les douleurs abdominales

● la libido

● la concentration.

De telles améliorations étaient absentes sous placebo. Dans l’ensemble, le groupe cannabis était plus satisfait du médicament : outre les succès cliniques tels que la réduction des selles et la diminution des douleurs abdominales, la qualité de vie était meilleure. Dans le même temps, le traitement au cannabis a été bien toléré : les effets secondaires les plus fréquents étaient les étourdissements (6 sujets) et la confusion (5 sujets), qui n’ont pas nécessité l’interruption de l’étude.

Les résultats des tests de laboratoire, en revanche, n’étaient pas aussi clairs : les résultats endoscopiques (diminution du score Mayo) se sont améliorés dans les deux groupes. Les coloscopies sous THC ont montré de meilleurs résultats d’examen, mais le résultat n’était pas significativement différent du placebo. Dans les deux groupes d’étude, les paramètres inflammatoires (protéine C-réactive, calprotectine fécale) dans le sang et les selles sont restés inchangés.

Après la fin de l’étude, 17 patients (8 personnes dans le groupe cannabis et 9 personnes dans le groupe placebo) ont reçu des fleurs de cannabis pendant une année supplémentaire. Chez 11 patients, une coloscopie a été réalisée à nouveau : L’activité endoscopique s’est améliorée chez 10 sujets. Le score Mayo se situait seulement entre 0 et 1. Avant le début de l’étude, il était de 3 chez deux patients, et huit personnes avaient un score Mayo de 2.

Les chercheurs ont conclu que les fleurs de cannabis à dominante THC peuvent soulager les symptômes (par exemple, les douleurs abdominales, la perte d’appétit) de la colite ulcéreuse. Toutefois, ce phénomène n’est pas directement lié à des effets anti-inflammatoires, mais pourrait s’expliquer par la présence de récepteurs cannabinoïdes dans le tube digestif. Le psychotrope THC réduit la motilité intestinale, augmente l’absorption des liquides et a des effets analgésiques. Les faiblesses de l’étude sont le faible nombre de sujets et le fait de fumer les fleurs de cannabis, qui devraient être rejetées en principe dans l’usage médical, en raison des produits de combustion toxiques [9].

Conclusion

La situation actuelle des études sur l’utilisation des cannabinoïdes médicaux dans le traitement des maladies intestinales chroniques telles que la colite ulcéreuse est prometteuse, même si l’implication du système endocannabinoïde dans les processus inflammatoires et l’effet exact des cannabinoïdes THC et CBD n’ont pas encore été définitivement clarifiés. Il est à espérer que d’autres études cliniques portant sur un plus grand nombre de participants seront menées à l’avenir afin de clarifier le fonctionnement du cannabis et de ses constituants.

Actuellement, il reste à savoir si le cannabis peut combattre l’inflammation intestinale en plus de soulager les symptômes. Les études sur les différentes formes d’application médicale telles que la vaporisation et l’ingestion orale sont également les bienvenues. En outre, des études sur les formes d’application telles que les suppositoires ou les mousses cannabinoïdes rectales seraient souhaitables.

Sources:

[1] Wright KL, Duncan M, Sharkey KA. Cannabinoid CB2 receptors in the gastrointestinal tract: a regulatory system in states of inflammation. Br J Pharmacol. 2008;153(2):263-270. doi:10.1038/sj.bjp.0707486

[2] Izzo AA, Coutts AA. Cannabinoids and the digestive tract. Handb Exp Pharmacol. 2005;(168):573-598. doi:10.1007/3-540-26573-2_19

[3] Hasenoehrl C, Storr M, Schicho R. Cannabinoids for treating inflammatory bowel diseases: where are we and where do we go?. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;11(4):329-337. doi:10.1080/17474124.2017.1292851

[4] Jamontt JM, Molleman A, Pertwee RG, Parsons ME. The effects of Delta-tetrahydrocannabinol and cannabidiol alone and in combination on damage, inflammation and in vitro motility disturbances in rat colitis. Br J Pharmacol. 2010;160(3):712-723. doi:10.1111/j.1476-5381.2010.00791.x

[5] Neufeld T, Pfuhlmann K, Stock-Schröer B, Kairey L, Bauer N, Häuser W, Langhorst J. Cannabis use of patients with inflammatory bowel disease in Germany: a cross- sectional survey. Z Gastroenterol. 2021 Oct;59(10):1068-1077. English. doi: 10.1055/a-1400-2768. Epub 2021 Jun 22. PMID: 34157755.

[6] Tartakover Matalon S, Azar S, Meiri D, et al. Endocannabinoid Levels in Ulcerative Colitis Patients Correlate With Clinical Parameters and Are Affected by Cannabis Consumption. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:685289. Published 2021 Aug 31. doi:10.3389/fendo.2021.685289

[7] NAPEPLD N-acyl phosphatidylethanolamine phospholipase D [ Homo sapiens (human) ], Gene ID: 222236, updated on 25-Jan-2022, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/222236

[8] FAAH fatty acid amide hydrolase [ Homo sapiens (human) ], Gene ID: 2166, updated on 25-Jan-2022, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2166

[9] Naftali T, Bar-Lev Schleider L, Scklerovsky Benjaminov F, Konikoff FM, Matalon ST, Ringel Y. Cannabis is associated with clinical but not endoscopic remission in ulcerative colitis: A randomized controlled trial. PLoS One. 2021;16(2):e0246871. Published 2021 Feb 11. doi:10.1371/journal.pone.0246871

[10] https://www.leafly.com/strains/erez

About Minyi Lü

Minyi Lü leidet an chronischen Schmerzen aufgrund ihrer Fingerarthrose. Ihre Beschwerden behandelt sie seit 2017 sehr erfolgreich mit medizinischem Cannabis. Als Pharmazeutin im Praktikum bringt sie nun ihr Know-how ein, um über die neuesten wissenschaftlichen Erkenntnisse rund um Medizinalcannabis zu berichten.