Difference psicoactive vs psicotropique

los efectos psicoactivos y psicotrópicos de los cannabinoides

Ces dernières années, on a constaté un intérêt médical croissant pour les plantes de cannabis afin de mieux comprendre la composition globale et les effets que chaque substance peut produire dans notre corps. Jusqu’à présent, les cannabinoïdes les plus étudiés sont le THC et le CBD, mais ce ne sont que deux des milliers de composants trouvés dans la plante.

Malheureusement, tous les cannabinoïdes ne peuvent pas être utilisés légalement dans le monde entier en raison de la capacité de certains à modifier l’état de conscience des utilisateurs, ce qui entraîne la stigmatisation de leur usage médical. Le plus connu pour produire cet effet est le THC. C’est pourquoi les variétés de cannabis à forte teneur en THC sont les plus courantes chez les consommateurs de cannabis à des fins récréatives. Cependant, les plantes de cannabis comprennent également plusieurs composants chimiques qui sont capables de produire différents effets sur le cerveau sans altérer la conscience de l’utilisateur. Le nombre considérable de ces substances chimiques, connues sous le nom de cannabinoïdes, amène les chercheurs à étudier plus en détail les plantes de cannabis, à révéler tout le potentiel et les effets de chaque substance et à comprendre comment éviter les effets néfastes que certaines peuvent produire.

Le but principal de cet article est de distinguer les différences entre les effets psychoactifs et psychotropes induits par les cannabinoïdes et comment ils les produisent. Cela nous permettra d’évaluer l’influence des cannabinoïdes sur le cerveau et de savoir s’ils modifient ou non la perception de la réalité chez un individu.

Les effets psychoactifs et psychotropes des cannabinoïdes

Dans la majorité des articles scientifiques qui analysent les cannabinoïdes, phytocannabinoïdes et endocannabinoïdes synthétiques, le THC est normalement classé comme le principal composé « psychoactif » pour décrire ses effets sur l’humeur, le sentiment et la perception de la réalité des utilisateurs. D’autre part, le CBD a été classé comme une substance « non psychoactive », qui n’a donc aucun effet altérant la perception. La plupart des scientifiques qui étudient les bienfaits médicinaux des cannabinoïdes utilisent le terme « non-psychoactif » afin d’identifier les effets « non-intoxiquant » du CBD. Mais il est également vrai que le CBD est psychoactif, même s’il ne produit pas d’intoxication mentale.

À la clinique Kalapa, nous souhaitons différencier les termes « psychotrope » et « psychoactif » relatifs aux cannabinoïdes dans le monde de la recherche médicale sur le cannabis, afin d’effectuer une distinction claire des effets produits sur le cerveau, selon les définitions suivantes :

Les cannabinoïdes psychoactifs : il s’agit de tout cannabinoïde ayant une influence sur le système nerveux central (SNC), possédant la capacité de modifier l’humeur, l’anxiété, le stress, les processus cognitifs et aussi les processus de signalisation neurologique, sans affecter la perception sensorielle, identifiée comme « intoxication ». Cela peut inclure tous les cannabinoïdes qui, d’une manière ou d’une autre, ont une influence sur le SNC, sans produire la « montée » du cannabis de loisir.

Les cannabinoïdes psychotropes : il s’agit de tous les cannabinoïdes qui influencent le SNC et des zones spécifiques du cerveau, qui ont des « effets intoxicants ». Outre les nombreux bienfaits médicinaux, l’altération globale de la perception, des émotions, du comportement et de la perception sensorielle est définie comme une « intoxication » et parfois comme un « effet psychotrope ». Le cannabinoïde le plus connu responsable de ces altérations est le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC).

Ces deux termes semblent assez similaires, car nous parlons de cannabinoïdes qui agissent sur le SNC afin d’induire des altérations de l’humeur. C’est dire que tous les cannabinoïdes agissant sur le SNC ne produisent pas des altérations sensorielles, même s’ils agissent sur le cerveau et induisent des changements d’humeur.

Pour des raisons de spécificité et de clarification, plusieurs cannabinoïdes sont des composés psychoactifs, dont le THC, mais le THC peut se différencier comme étant cannabinoïde psychotrope étant donné sa capacité à altérer nos sens. Jusqu’à présent, le THC, le THCV et le CBN sont les seuls cannabinoïdes à être classés officiellement comme tels. Néanmoins, plusieurs études ont montré les bénéfices médicaux du CBD, et d’autres cannabinoïdes, sur plusieurs maux qui impliquent le SNC, comme l’épilepsie, la maladie de Parkinson et d’Alzheimer ; avec la possibilité de ne produire aucun effet psychotrope.

En effet, le CBD peut traverser la barrière hémato-encéphalique et affecter directement le SNC qui peut induire des changements d’humeur, sans avoir les effets intoxicants du THC ainsi que les altérations cognitives ou les effets de sevrage évidents.

C’est là que les chercheurs peuvent être induits en erreur. Ils identifient le CBD, entre autres, comme un cannabinoïde non psychoactif, en raison de l’absence de production « d’effets intoxicants », même s’il s’agit clairement de substances qui modifient l’humeur.

Comprendre les effets des cannabinoïdes sur le SNC

Industrial cannabis (hemp) has been used for textile to manufacture rope and clothing, however this material contained very little amounts of THC.  However, some specific cannabis strains can also contain high levels of THC, ranging from approximately 3% to 20%.  Moreover, there have already been over 150 other cannabinoids identified in the plant.  Other cannabinoids of interest including cannabinol (CBD), cannabinol (CBN), and cannabigerol (CBG) largely lack the ability to activate all cannabinoid receptors but are biologically active.

Lorsque le système endocannabinoïde (SEC) a été découvert, les connaissances sur le sujet étaient très limitées, de même pour la pharmacologie des cannabinoïdes. Le tout dans un contexte de controverse sur l’utilisation du cannabis pour ses propriétés médicinales et les risques d’abus et de dépendance des utilisateurs. Grâce à toutes les recherches menées ces dernières années, nous sommes aujourd’hui en mesure de décrire les principales substances présentes dans le cannabis, ainsi que la plupart de leurs propriétés biologiques et de leurs mécanismes d’action par le biais du système endocannabinoïde, tels que la capacité de médiation de la modulation de la fonction immunitaire au sein du système nerveux.[1]

Récepteurs endocannabinoïdes

Le système endocannabinoïde (SEC) est composé de récepteurs cannabinoïdes, de cannabinoïdes endogènes (endocannabinoïdes) et d’enzymes qui synthétisent et dégradent les endocannabinoïdes. Les deux récepteurs cannabinoïdes les plus connus sont CB1 et CB2, qui sont tous deux des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG).[2]

Les RCPG sont les médiateurs de la plupart des réponses physiologiques aux hormones, aux neurotransmetteurs et aux stimulants environnementaux, et ont donc un grand potentiel en tant que cibles thérapeutiques pour un large éventail de maladies. [3]

Le tétrahydrocannabinol (THC) est connu comme le principal composé psychoactif du cannabis et il produit la majorité de ses effets médicinaux en interagissant avec les récepteurs CB1 et CB2. Les deux récepteurs ont sept domaines transmembranaires, couplés à des protéines inhibitrices G, et sont liés à des cascades de signalisation qui peuvent réguler les niveaux de calcium intracellulaire, impliquant adénylate cyclase et la AMPc, protéine activée par les mitogènes (MAP) kinase.

Le CB1 est présent dans tout le système nerveux ainsi que dans d’autres systèmes organiques. L’interaction avec ce récepteur joue un rôle dans la régulation de la douleur, la réponse au stress, la régulation de l’énergie, la lipogenèse et la fonction immunitaire. De plus, des études ont montré comment ce récepteur est principalement responsable des effets psychotropes du THC.

D’autre part, le CB2 est principalement associé aux fonctions immunitaires et est exprimé sur les cellules immunitaires, y compris les cellules microgliales du système nerveux, mais sa présence dans le système nerveux central (SNC) est beaucoup plus faible que celle du CB1.

Cependant, les cannabinoïdes peuvent également se lier à d’autres récepteurs, ce qui suggère l’existence d’autres récepteurs de cannabinoïdes ou même d’autres sites de liaison. Un autre récepteur cannabinoïde est le GPR55. Le GPR55 est activé par le THC (en tant qu’agoniste à faible dose et antagoniste à plus forte dose) et désactivé par le CBD (antagoniste), par certains cannabinoïdes synthétiques et par des cannabinoïdes endogènes, tels que l’Anandamide (AEA) et le 2- arachidonoylglycérol (2-AG). Contrairement au CB1 et au CB2, les récepteurs GPR55 ne sont pas activés par l’agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes WIN 55212-2 et augmentent les niveaux de calcium intracellulaires lors de l’activation.

Les cannabinoïdes endogènes

La découverte des récepteurs à cannabinoïdes, qui agissent comme médiateurs de l’action des phytocannabinoïdes, a conduit à la recherche des ligands endogènes qui lient ces récepteurs. Plusieurs études ont montré que l’anandamide et le 2-AG sont les principaux ligands endogènes qui se lient au CB1 et au CB2. L’une de ces études montre que l’anandamide (AEA) peut se lier à un récepteur de cannabinoïdes agissant comme un constituant du cerveau, ce qui fournit des preuves supplémentaires que l’anandamide est un « cannabimimétique endogène ». Les effets euphoriques observés pendant l’étude se font en parallèle de ceux causés par les cannabinoïdes psychotropes, tels que le THC.[4]

AEA and 2-AG are rapidly hydrolysed by fatty acid amide hydrolase (FAAH) and monoacylglycerol lipase (MAGL), their respective chief degradative enzymes.  However, there are also other enzymes that play a role in endocannabinoid metabolism. MAGL hydrolysis of 2-AG also represents an important pathway in the production of free arachidonic acid in the brain, which can suggest a role in neuro-inflammation. Inhibitors of FAAH and MAGL as well as genetically modified mice that lack these enzymes were used to elucidate endocannabinoid function, and as a test of their potential as therapeutic agents.

Le récepteur CB1

Les récepteurs CB1 sont situés dans l’hippocampe, les zones dopaminergiques mésolimbiques (zone tegmentale ventrale et noyau accumbens), le cortex cingulaire, le cortex préfrontal et le cervelet. De plus, ils ont également été identifiés dans les mitochondries, où ils peuvent exercer des effets sur la formation de la mémoire. La large distribution de ce récepteur peut aider à expliquer les divers effets de la manipulation du système de signalisation des endocannabinoïdes.

As mentioned before, CB1  receptors are G-coupled receptors, and represent the most prominent G-coupled receptors in human CNS. G-coupled proteins downregulate cyclic adenosine monophosphate (cAMP). CB1 agonism also activates the mitogen-activated protein (MAP) kinase intracellular signalling pathways.

Par exemple, les récepteurs CB1, agissant sur les neurones présynaptiques, peuvent inhiber la libération de GABA, mais aussi les niveaux de glutamate, avec la modulation et la régulation suivant des processus excitateurs.

Au début, on pensait que les récepteurs CB1 n’étaient situés que dans le cerveau, mais on les a ensuite trouvés dans le SNC et en plus petites quantités dans les organes périphériques. Sa distribution correspond aux effets du cannabis sur le comportement :

  • Plaisir 
  • anxiété 
  • Peur
  • Panique
  • Apprentissage et mémoire 
  • Pensée 
  • Concentration 
  • Mouvement 
  • Coordination 
  • Accroissement de l’appétit 
  • Perception sensorielle et temporelle

En bref, étant donné leur large répartition dans le cerveau, ainsi qu’entre les différents types de cellules, les récepteurs CB1 servent de médiateurs pour divers effets. Ils sont responsables du maintien d’un équilibre délicat entre l’inhibition neuronale et l’excitation, en particulier dans la transmission dopaminergique, ce qui peut suggérer que c’est là que les effets psychotropes se produisent principalement. [5]

Connaître leur distribution et leur localisation cellulaire pourrait nous permettre de découvrir où ces récepteurs sont impliqués dans d’éventuels troubles neurologiques et psychiatriques afin de trouver éventuellement une cible pour la pharmacothérapie.

The fact that the CB1  receptor is located on presynaptic terminals of both GABA and glutamatergic neurons has tremendous implications for therapeutic use for phytocannabinoids and endocannabinoids.

Cannabinoïdes psychotropes

Il est prouvé que le delta-9-THC peut produire chez les sujets humains des changements psychologiques similaires à ceux que l’on observe dans le cadre du cannabis récréatif. Cependant, il a été démontré que le delta 8 tétrahydrocannabinol (delta-8-THC) présent naturellement n’est que légèrement moins puissant. Il peut aussi potentiellement contribuer à des faibles « montées » induites par le cannabis puisqu’il n’est présent qu’en quantités relativement faibles. En outre, à fortes doses, l’administration orale de cannabinol (CBN) ne produisait pas d’altérations psychiques, mais lorsque le CBN est injecté par voie intraveineuse, on a constaté qu’il induit les effets psychotropes du cannabis.

D’autre part, on a constaté que le cannabidiol (CBD) est psychiquement inactif lorsqu’il est administré par voie orale et intraveineuse, même à des doses bien supérieures à celles auxquelles le delta-9-THC est connu pour produire ses effets psychotropes.

Lors d’une expérience, les résultats ont montré que plusieurs des cannabinoïdes étaient capables de produire des changements comportementaux chez les singes rhésus, les singes-écureuils ou les chiens. Ces données sont cohérentes avec celles obtenues à partir d’études psychopharmacologiques humaines. Les résultats ont montré que d’autres cannabinoïdes, tels que le delta-8-THC et le CBN, étaient tous moins puissants que le delta-9-THC et que le CBD était psychiquement inactif.

Le CBN ne provoquerait aucun effet comportemental chez les singes rhésus, mais produirait des modifications comportementales de type delta-9-THC chez les singes-écureuils et les chiens. Toutefois, comme dans les études sur l’homme, il était nettement moins puissant (environ 10 fois moins puissant) que le delta-9-THC dans les deux tests.

Les réactions psychotropes produites par ces cannabinoïdes sont très variées, étant très influencées par le comportement du groupe ; elles peuvent inclure :

  • L’euphorie. On pense qu’elle suit la stimulation des voies de récompense du système limbique, provoquant la libération de dopamine à partir du noyau accumbens.
  • Le ricanement ou le rire.
  • Le changement de la perception visuelle.
  • La déformation de la distance et de la taille des objets.
  • La disparition de la perception du temps, qui peut conduire à un sentiment d’intemporalité.
  • Des troubles de la mémoire à court terme et de l’attention sélective ; le début d’une phrase peut être oublié avant qu’elle ne soit terminée.
  • L’utilisateur peut facilement se laisser distraire.
  • Une altération lors des tests psychologiques tels que l’arithmétique mentale, la substitution de symboles numériques et les tests de poursuite.
  • Les effets peuvent être accompagnés de sentiments de profonde perspicacité et de vérité.
  • Les troubles de la mémoire peuvent persister pendant des semaines après l’abstinence.
  • Les troubles de la mémoire peuvent conduire à une concentration moins efficace.
  • Produire une insensibilité au danger ou aux conséquences des actions. Un phénomène frappant est la nature ondulatoire intermittente de ces effets qui affecte l’humeur, les impressions visuelles, le sens du temps, le sens spatial et d’autres fonctions.[6]

Néanmoins, les résultats des expériences menées avec le cannabis peuvent être particulièrement difficiles à interpréter. Il y a trois raisons principales à cela :

  • Premièrement, le cannabis contient un certain nombre de composés, cannabinoïdes et non cannabinoïdes, ayant des propriétés pharmacologiques différentes.
  • Deuxièmement, la composition chimique du cannabis n’est pas toujours la même. Elle est affectée par la chaleur lors du fumage et par le stockage et dépend également de l’origine géographique du matériel végétal.
  • Troisièmement, et peut-être le plus important, il existe des preuves que les effets du delta-9-THC peuvent être intensifiés ou atténués par le CBN, le CBD et d’autres constituants du cannabis[7]

La synergie des cannabinoïdes : comment certains cannabinoïdes peuvent inhiber les effets psychotropes

La plupart des médicaments à base de cannabinoïdes disponibles sur ordonnance médicale sont des dérivés du THC, suggérés pour l’anorexie et les vomissements associés à la chimiothérapie. En raison de l’activation systématique du récepteur CB1, les effets secondaires qui l’accompagnent comprennent toujours un dysfonctionnement cardiovasculaire, un échec de la digestion, des troubles neurologiques et un risque d’accoutumance. On peut voir le succès de Sativex dans ce cas. L’objectif de la recherche sur les cannabinoïdes est d’explorer pleinement leurs potentiels thérapeutiques prometteurs sans ces effets psychotropes indésirables.

Premièrement, les phytocannabinoïdes peuvent bloquer les effets psychotropes indésirables des composés ciblant le récepteur CB1. Bien que le mécanisme exact de la façon dont un rapport 1:1 de CBD au THC permet au Sativex d’être bien toléré par les patients ne soit pas clair, l’ajout de CBD contribue certainement à la prévention des effets secondaires associés.

Deuxièmement, les phytocannabinoïdes seuls possèdent un grand potentiel en tant que base pour médicaments. À l’exception du THC, la plupart des phytocannabinoïdes identifiés jusqu’à présent sont non-psychotropes, et constituent donc un choix plus sûr et une option viable pour le dépistage de drogue. Des résultats encourageants ont déjà été rapportés sur leur potentiel thérapeutique contre diverses maladies.

Troisièmement, les modulateurs allostériques conçus pour modifier l’effet des agonistes/antagonistes des récepteurs CB1 peuvent être utiles pour minimiser les effets secondaires. La recherche a considérablement progressé dans cette direction ces dernières années, avec plusieurs composés synthétiques ou naturels caractérisés comme des ligands allostériques du récepteur CB1. En bref, le CBD peut agir comme un agoniste inverse et comme un modulateur allostérique négatif, ce qui montre la capacité du CBD à contrecarrer ou à minimiser les effets psychotropes du THC, produit par les récepteurs CB1.

En tant que principal médiateur des effets psychoactifs du THC, le CB1 a suscité un intérêt considérable au fil des ans. Sa présence dans de nombreuses parties du corps et ses différentes fonctions promettent un grand potentiel comme base de médicament pour diverses maladies. Mais elles rendent aussi les effets secondaires indésirables presque inévitables. Cette complication pousse les chercheurs à consacrer davantage d’intérêt au CB2 et aux autres phytocannabinoïdes et cannabinoïdes.[8]

Conclusion sur les effets psychoactifs et psychotropes des cannabinoïdes

En conclusion, il faut savoir que de nombreux cannabinoïdes sont psychoactifs, mais qu’ils ne produisent pas tous des effets psychotropes. C’est pourquoi le THC se diférencie, car c’est un cannabinoïde psychoactif produisant des effets psychotropes en altérant la perception sensorielle et les capacités motrices. On sait également que le récepteur CB1 sert de médiateur pour ces effets psychotropes, ce qui amène les chercheurs à étudier plus en détail le rôle d’autres récepteurs concernant les effets psychotropes ainsi que d’autres cannabinoïdes et phytocannabinoïdes ayant la capacité d’inhiber ces réactions indésirables.


[1] Cabral, G. A., Rogers, T. J., & Lichtman, A. H. (2015). Turning Over a New Leaf: Cannabinoid and Endocannabinoid Modulation of Immune Function. Journal of Neuroimmune Pharmacology, 10(2), 193–203. doi:10.1007/s11481-015-9615-z

[2] Mackie K (2007) Understanding cannabinoid psychoactivity with mouse genetic models. PLoS Biol 5(10): e280. doi:10.1371/journal.pbio.0050280

[3] Rosenbaum, D. M., Rasmussen, S. G., & Kobilka, B. K. (2009). The structure and function of G-protein-coupled receptors. Nature, 459(7245), 356–363. https://doi.org/10.1038/nature08144

[4] Fride, E., & Mechoulam, R. (1993). Pharmacological activity of the cannabinoid receptor agonist, anandamide, a brain constituent. European Journal of Pharmacology, 231(2), 313–314. doi:10.1016/0014-2999(93)90468-w

[5] Atkinson, D. L., & Abbott, J. K. (2018). Cannabinoids and the Brain: The Effects of Endogenous and Exogenous Cannabinoids on Brain Systems and Function. The Complex Connection Between Cannabis and Schizophrenia, 37–74. doi:10.1016/b978-0-12-804791-0.00003-3

[6] Haydock, S. (2012). Drug dependence. Clinical Pharmacology, 136–159. doi:10.1016/b978-0-7020-4084-9.00050-1

[7] Pertwee, R. G. (1988). The central neuropharmcology of psychotropic cannabinoids. Pharmacology & Therapeutics, 36(2-3), 189–261. doi:10.1016/0163-7258(88)90106-4

[8] Zou, S., & Kumar, U. (2018). Cannabinoid Receptors and the Endocannabinoid System: Signaling and Function in the Central Nervous System. International journal of molecular sciences, 19(3), 833. https://doi.org/10.3390/ijms19030833

[1] Cabral, G. A., et alt. (2015). Turning Over a New Leaf: Cannabinoid and Endocannabinoid Modulation of Immune Function. Journal of Neuroimmune Pharmacology, 10(2), 193–203. doi:10.1007/s11481-015-9615-z

[2] Mackie K (2007). Understanding cannabinoid psychoactivity with mouse genetic models. PLoS Biol 5(10): e280. doi:10.1371/journal.pbio.0050280

[3] Rosenbaum, D. M., et alt. (2009). The structure and function of G-protein-coupled receptors. Nature, 459(7245), 356–363. https://doi.org/10.1038/nature08144

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[7] Zou, S., & Kumar, U. (2018). Cannabinoid Receptors and the Endocannabinoid System: Signaling and Function in the Central Nervous System. International journal of molecular sciences, 19(3), 833. https://doi.org/10.3390/ijms19030833

[8] Zou, S., & Kumar, U. (2018). Cannabinoid Receptors and the Endocannabinoid System: Signaling and Function in the Central Nervous System. International journal of molecular sciences, 19(3), 833. https://doi.org/10.3390/ijms19030833

About Mario

Graduado en Lenguas y Culturas Modernas, Después de varios años de investigación personal y de participar en conferencias sobre el mundo del cáñamo industrial, me he unido a la redacción de Kalapa Clinic, donde he recibido formación directa de los médicos especializados de la clínica; esto me ha brindado la oportunidad de convertirme en un experto en las aplicaciones terapéuticas de los cannabinoides.

Es de esta manera donde mi pasión por el debate intercultural, las ganas de eliminar los perjuicios y conociendo el potencial terapéutico de la planta, se conjugan bajo un único objetivo: explicar a la mayor cantidad personas, los beneficios de los cannabinoides y como la planta de cannabis puede mejorar la vida de muchas personas.

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