La vision, comme de nombreuses fonctions de l’organisme, est en partie régulée par le système endocannabinoïde. Il est intéressant de comprendre l’ensemble du mécanisme impliqué pour tirer parti de l’usage du cannabis médical.

La vision est partiellement régulée par le système endocannabinoïde

La lumière pénètre dans l’œil par la structure antérieure de l’œil. Il atteint les photorécepteurs situés à la surface de la rétine. Leurs photopigments absorbent la lumière, déclenchant la conversion de la lumière en un signal électrique. Ce signal emprunte ensuite les voies optiques neuronales et est finalement transférée dans le cortex visuel du cerveau (noyau géniculé latéral).

Zoom sur la rétine

La rétine joue un rôle clé dans la vision car c’est l’organe qui convertit la lumière en une information électrique déchiffrable par le cerveau. Elle est souvent considérée comme une extension du système nerveux central (SNC), et le cerveau et la rétine sont reliés par le nerf optique. Pour communiquer entre eux, le cerveau et la rétine expriment plusieurs neurotransmetteurs (dopamine, sérotonine, glutamate, GABA…). Elle peut donc être affectée par des drogues agissant sur la neurotransmission du SNC comme la marijuana.

Comment fonctionne le système endocannabinoïde ?

Le système endocannabinoïde (SEC) est un système de signalisation composé de récepteurs tels que les récepteurs de type 1 et de type 2 (CB1 et CB2), de ligands ou d’activateurs tels que l’AEA et le 2-AG – également appelés endocannabinoïdes, et les enzymes régulatrices telles que l’hydrolase des amides d’acides gras (FAAH, pour fatty acid amide hydrolase en anglais), protéines responsables de la dégradation des endocannabinoïdes. L’administration de ligands exogènes tels que les phytocannabinoïdes delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) ou le cannabidiol (CBD) interfère avec le SEC.

Le SEC participe à la régulation du SNC puisque les récepteurs CB1 ont une localisation pré-synaptique et post-synaptique, et leur activation a un impact sur la libération des neurotransmetteurs. Comme la rétine fait partie du SNC, il est intéressant de comprendre quel est le rôle du SEC dans son fonctionnement et comment elle peut être affectée par une interférence avec le SEC.

Le système endocannabinoïde s’exprime dans l’œil

Chez l’homme, le SEC a été détecté à de nombreuses étapes du traitement de l’information visuelle. Dans les tissus oculaires, des récepteurs CB1 ont été détectés sur le corps ciliaire, le réseau trabéculaire, l’épithéliums ciliaire non pigmenté et l’épith conjonctival. L’AEA et le 2-AG sont exprimés dans la cornée, le corps ciliaire, l’iris et la choroïde. A des stades plus intégrés du traitement visuel, des récepteurs CB1 ont été détectés dans les noyaux géniculés latéraux, qui sont les connexions centrales du nerf optique au lobe occipital, et dans le colliculus supérieur, un composant du cerveau moyen qui oriente les mouvements de la tête et des yeux. Enfin, les récepteurs CB1 sont également situés dans le cortex visuel primaire et secondaire.

Le SEC est plus précisément présent sur toute la rétine. Les deux récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 sont exprimés dans la rétine. Le récepteur CB1 se trouve dans les segments externes des cellules photoréceptrices, les couches plexiformes interne et externe, les deux couches synaptiques de la rétine, la couche nucléaire interne et la couche des cellules ganglionnaires. Le récepteur CB2 est présent sur les cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes. Le 2-AG (en concentrations plus élevées) et l’AEA (en concentrations plus faibles) ainsi que la FAAH, l’enzyme qui métabolise l’AEA, sont exprimés dans la rétine. La FAAH s’exprime notamment dans les cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes. La présence du SEC suggère qu’il a un rôle régulateur dans la neurobiologie rétinienne et dans la transmission de l’information visuelle. En outre, le cannabis est une substance neuromodulatrice qui agit sur les voies inhibitrices ou excitatrices. Par exemple, le cannabis agit sur les neurotransmetteurs tels que la dopamine (impliquée dans l’adaptation à la lumière), le glutamate et le GABA (tous deux impliqués dans la transmission de l’information rétinienne).[1] Cela suggère également qu’agir sur le système endocannabinoïde pourrait aider à traiter les maladies oculaires.

Les cannabinoïdes exogènes interfèrent avec la fonction rétinale à travers le système endocannabinoïde

Peu d’études ont été menées à ce jour sur les effets des cannabinoïdes exogènes sur la rétine. Toutefois, dans un contexte de légalisation et de dépénalisation des usages médical et récréatif du cannabis, il est important de souligner leurs effets. En parcourant les différentes études existantes, un bilan publié en 2019 dresse un tableau de ce qui a été découvert jusqu’à présent.

Six des seize études menées sur des humains ont rapporté que fumer du cannabis de façon chronique peut entraîner un dysfonctionnement neurorétinien lié à la fonction photoréceptrice (amélioration de la vision nocturne, changements unilatéraux de l’acuité visuelle). Une autre étude clinique a montré des changements structurels et fonctionnels (ici, la plupart de ces sujets consommaient simultanément d’autres médicaments). Le retard dans le traitement rétinien de l’information chez les consommateurs chroniques de cannabis a été mis en évidence par l’une des études, en comparaison avec un groupe témoin.

Cinq études ont examiné les effets vasculaires des cannabinoïdes sur la rétine, qui ont entraîné une altération du débit sanguin et du calibre vasculaire. Parmi les essais cliniques, deux études ont démontré des effets vasculaires occlusifs chez les hommes qui fumaient du cannabis, tandis qu’une autre a montré une augmentation du débit sanguin rétinien après l’administration orale de THC synthétique (7,5 mg), qui semble bénéfique dans les troubles circulatoires oculaires comme le glaucome. Une étude animale a montré que le CBD avait un effet vasorelaxant sur les artérioles précontractées tandis qu’une autre a montré que le CBD avait des effets vasoconstricteurs sur le tonus vasculaire basal. Compte tenu des différents résultats obtenus, il va sans dire que d’autres études sont nécessaires. Néanmoins, ces études appuient l’hypothèse raisonnable que les cannabinoïdes produisent des effets vasculaires puisque des récepteurs cannabinoïdes sont présents dans la rétine.

Trois études menées sur des animaux ont démontré que les cannabinoïdes ont des effets neuroprotecteurs sur la rétine. L’une d’elles a mesuré la neuroprotection en termes de densité des cellules ganglionnaires rétiniennes chez des rats atteints de glaucome après administration de cannabinoïdes synthétiques. Une étude similaire a montré que le THC préserve la densité des cellules ganglionnaires de la rétine (évaluation du nerf optique). Le dernier rapport indiquait que le traitement au CBD avait non seulement réduit l’apoptose neuronale dans la rétine, mais aussi la réponse inflammatoire provoquée par l’uvéite induite. Notons que les cannabinoïdes ont des effets neuroprotecteurs par sur le système nerveux central, or la rétine est considérée comme une extension du SNC. De plus, l’inflammation de la rétine n’est pas différente de celles qui se produisent dans l’organisme, et certains cannabinoïdes, dont le CBD, ont des propriétés anti-inflammatoires. Par conséquent, ces conclusions semblent raisonnables.

L’étude souligne que les cannabinoïdes exogènes peuvent avoir des effets antagonistes du système endocannabinoïde, mais aussi des effets neuroprotecteurs et anti-inflammatoires.[2]

Les cannabinoïdes pourraient aider à traiter des maladies oculaires : le cas du glaucome

Le glaucome est une maladie dégénérative qui endommage le nerf optique et entraîne une perte de vision. Le glaucome est souvent causé par une pression intraoculaire (PIO) anormalement élevée qui comprime les fibres du nerf et de la rétine.

Dans les années 1970, les premières études montrant que fumer du cannabis aidait à réduire la PIO furent publiées, mais le mécanisme n’était pas compris. Aujourd’hui encore, seules des hypothèses sont avancées.

La distribution du récepteur CB1 dans les tissus oculaires suggère que le THC régule l’écoulement et la production de l’humeur aqueuse trabéculaire et uvéosclérale. Une étude menée chez le singe a révélé que l’administration topique d’un cannabinoïde synthétique réduisait de 18 % la production d’humeur aqueuse. Un autre a montré que le THC réduisait la sécrétion des processus ciliaires et provoquait une dilatation des vaisseaux sanguins oculaires, réduisant ainsi la pression.[3]

Une étude réalisée chez la souris et publiée en 2018 montre que le THC et la CBD ont un impact différent sur la PIO.

L’une des principales hypothèses est que le THC diminue la PIO en stimulant les récepteurs CB1. Le THC a été administré par voie topique à des souris n’exprimant pas le récepteur CB1 et il a été constaté que, malgré l’absence du récepteur CB1, le THC avait encore un faible effet. Cela suggère que le THC diminue également la PIO par l’intermédiaire d’un autre récepteur, qui pourrait être le récepteur GPR18. En effet, il a été prouvé que les récepteurs GRP18 réduisent la PIO et sont activés par le THC.  Le THC a été administré à des souris n’exprimant pas le récepteur CB1 qui avaient également reçu des antagonistes du GRP18 : dans ce cas, la PIO n’a pas été réduite. Par conséquent, le THC peut abaisser la PIO en activant CB1 et GRP18. Cet effet était plus perceptible chez les souris mâles.

Les effets d CDB ont également été testés : deux actions différentes ont été constatées. Chez les souris qui exprimaient des récepteurs CB1, le CBD a augmenté la PIO. Les données suggèrent que le CBD est un modulateur allostérique négatif au récepteur CB1. Cependant, chez les souris qui n’exprimaient pas de récepteurs CB1, le CBD a diminué la PIO. En effet, le CBD peut bloquer l’enzyme FAAH. Or la FAAH dégrade l’AEA : la bloquer augmenterait ainsi la quantité d’AEA, ce provoquerait une surstimulation du GPR18. En effet, L’AEA est un précurseur du NAGly qui est un ligand du GPR18. Lors de l’expérience, la quantité de NAGly n’avait pas augmenté, mais la quantité de NOGly (qui est proche de NAGly) si. Une surstimulation du GPR18 aiderait ainsi à réduire la PIO.

Enfin, lorsqu’il est coadministré à des concentrations égales, le CBD semble annuler les effets de diminution de la PIO du THC, car les deux cannabinoïdes se font concurrence pour la dégradation enzymatique.[4]

Le cannabis n’est pas recommandé pour traiter le glaucome, mais il représente certainement une piste intéressante pour des traitements potentiels.

L’expression du système endocannabinoïde sur l’ensemble de l’œil a des conséquences importantes : interférer avec lui grâce aux cannabinoïdes pourrait être un levier pour traiter ou atténuer les symptômes de maladies oculaires. Il est important de bien comprendre les mécanismes en jeu, d’autant plus que la consommation mondiale de cannabis est en augmentation. D’autres études sur la population humaine doivent être menées pour déterminer si les phytocannabinoïdes comme le THC peuvent être de nouvelles stratégies pour promouvoir la santé oculaire.

Tu as aimé ce post ? Evalue-le. Ce post a été réalisé sur la base de recherches existantes au moment de la date de publication de l’article. En raison du nombre croissant d’études sur le cannabis médical, l’information exposée peut varier au fil du temps et nous informerons des avancées dans les articles ultérieurs

[1] Schwitzer T, et alt. The Endocannabinoid System in the Retina: From Physiology to Practical and Therapeutic ApplicationsNeural Plast. 2016;2016:2916732. doi:10.1155/2016/2916732

[2] Zantut, P. R. A., Veras, M. M., Yariwake, V. Y., Takahashi, W. Y., Saldiva, P. H., Young, L. H., … Fajersztajn, L. (2019). Effects of Cannabis and Its Components on the Retina: A Systematic Review. Cutaneous and Ocular Toxicology, 1–20. doi:10.1080/15569527.2019.1685534

[3] Tomida, I. (2004). Cannabinoids and glaucoma. British Journal of Ophthalmology, 88(5), 708–713. doi:10.1136/bjo.2003.032250

[4] Miller S, et alt. D9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol differentially regulate intraocular pressure. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018;59:5904–5911. https://doi.org/ 10.1167/iovs.18-24838

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