{"id":53174,"date":"2020-01-29T15:32:58","date_gmt":"2020-01-29T15:32:58","guid":{"rendered":"https:\/\/kc.multimarketing.dev\/endocannabinoid-system-fortpflanzungssystem\/"},"modified":"2021-02-25T15:24:51","modified_gmt":"2021-02-25T14:24:51","slug":"endocannabinoid-system-fortpflanzungssystem","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.kalapa-clinic.com\/de\/endocannabinoid-system-fortpflanzungssystem\/","title":{"rendered":"Das Endocannabinoid-System im m\u00e4nnlichen und weiblichen Fortpflanzungssystem"},"content":{"rendered":"

Es wurden mehrere Untersuchungen durchgef\u00fchrt, um die Rolle des Endocannabinoid-Systems (ECS) in den Reproduktionssystemen<\/strong> zu finden.  Es wurde festgestellt, dass das Endocannabinoid-System tats\u00e4chlich entscheidend f\u00fcr ein gesundes und fruchtbares Fortpflanzungssystem<\/a> sowohl bei M\u00e4nnern als auch bei Frauen ist.  Bis heute gilt das ECS als ein Mastersystem, das tief in die Kontrolle verschiedener physiologischer Prozesse, einschlie\u00dflich der Fruchtbarkeit, eingebunden ist.<\/p>\n

Was ist das Endocannabinoid-System?<\/strong><\/h2>\n

Das Endocannabinoid-System besteht aus Cannabinoid-Rezeptoren<\/a>, die f\u00fcr die Aufrechterhaltung regelm\u00e4\u00dfiger K\u00f6rperfunktionen unerl\u00e4sslich sind.  Die beiden am intensivsten untersuchten Endocannabinoide sind N-Arachidonoylethanolamin (Anandamid; AEA) und 2-Arachidonoylglycerin (2-AG).  AEA und 2-AG binden zusammen, um zwei G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) zu aktivieren: Cannabinoid-Rezeptor 1 und 2, CB1 und CB2. CB1 befindet sich haupts\u00e4chlich im Zentralnervensystem (ZNS) und CB2 in den Zellen des Immunsystems. Insgesamt \u00fcben die Rezeptoren des ECS einen starken Einfluss auf die Fruchtbarkeit, die Fortpflanzung und die hormonelle Funktion aus.<\/p>\n

Endocannabinoid-System im weiblichen Fortpflanzungssystem <\/strong><\/h2>\n

Beim Menschen wurden AEA und Fetts\u00e4ureamid-Hydrolase (FAAH) in den Eierst\u00f6cken, Eileitern, der Geb\u00e4rmutterschleimhaut und dem Myometrium gefunden. In der Tat wurde das Endocannabinoid-System bei der Follikulogenese, der Eizellreifung und der endokrinen Sekretion der Eierst\u00f6cke, beim Transport der Eileiter, bei der Implantation, der Dezidualisierung der Geb\u00e4rmutter und der Plazenta entdeckt. Dar\u00fcber hinaus hemmen hohe Konzentrationen von Endocannabinoiden und exogenen Cannabinoiden die Freisetzung von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH), luteinisierendem Hormon (LH), follikelstimulierendem Hormon (FSH), \u00d6strogen und Progesteron) \u00fcber ein kompliziertes Kreuzen zwischen der hypothalamischen (CB1)-hypophys\u00e4ren (CB1)-Eierstockachse (CB1\/CB2\/FAAH\/NAPE-PLD). Der Ovarialzyklus wird durch Hormone gesteuert, die von diesen drei Strukturen ausgesch\u00fcttet werden. [1]<\/a><\/p>\n

Dar\u00fcber hinaus werden hohe AEA-Spiegel durch COX-2 abgebaut, was zur Bildung von Arachidons\u00e4ure f\u00fchrt, die f\u00fcr die Produktion von PGE2 ben\u00f6tigt wird, das f\u00fcr die Reifung der Eizelle hilfreich ist. Interessanterweise war CB2 im Vergleich zu CB1 in h\u00f6heren Konzentrationen in den Ovarialfollikeln vorhanden und wird in der Eizelle erst in einem sp\u00e4ten Stadium der Entwicklung nachgewiesen. 2<\/sup><\/p>\n

ECS und die Befruchtung <\/strong><\/h3>\n

Sobald die Spermien in die Vagina freigesetzt werden, schwimmen sie vom Geb\u00e4rmutterhals zur Eileiter und die Aktivierung von CB1 und CB2 ist beteiligt. Die Aktivierung von CB1 erzeugt unbewegliche Zellen, w\u00e4hrend CB2 die Beweglichkeit der Spermien verlangsamt. Diese Bedingungen sind notwendig, um sicherzustellen, dass zum Zeitpunkt des Eisprungs gen\u00fcgend kompetente Spermien vorhanden sind.<\/p>\n

Dar\u00fcber hinaus haben pr\u00e4klinische Studien gezeigt, dass entlang des Uterus-Trakts, sowohl in der Geb\u00e4rmutterfl\u00fcssigkeit als auch im Samenplasma, erh\u00f6hte AEA-Spiegel die fr\u00fche Kapazit\u00e4t (Reifung der Spermien) und die hintere „fehlgeleitete“ Akrosom-Reaktion (Kopf in den Spermien, der Verdauungsenzyme enth\u00e4lt) in frisch ejakulierten Spermien \u00fcber CB1 verhindern k\u00f6nnen. Sobald die Spermien die Eizelle erreicht haben, werden sie einer progressiv reduzierten Konzentration von AEA ausgesetzt und die Spermien-Kapazitation ist schlie\u00dflich abgeschlossen, aber die Konzentration von AEA ist immer noch ausreichend f\u00fcr die Aktivierung von TRPV1, die weiterhin die spontane Akrosom-Reaktion verhindert. Folglich wird die Akrosom-Reaktion nur von der Spermien-Volumen-Wechselwirkung ausgehen. Tats\u00e4chlich hemmte eine verl\u00e4ngerte Exposition von menschlichen Spermien gegen\u00fcber dem TRPV1-Antagonisten (Capsazepin) die Spermien-Volumen-Fusion.<\/p>\n

Endocannabinoid-System und ektopische Schwangerschaft <\/strong><\/h3>\n

Nach erfolgreicher Befruchtung kommt es zu einer Reihe von Zellteilungen, die eine Blastozyste bilden, aus der dann der Embryo entsteht. Bei Frauen mit Eileiterschwangerschaft wurden h\u00f6here Werte von AEA im Eileitergewebe gefunden. Diese Ergebnisse waren mit einer geringen Blastozystenentwicklung, einem Eileiterr\u00fcckhalt der Embryonen und einem Implantationsversagen verbunden. W\u00e4hrend in den Eileitern wurden CB1 und FAAH niedrig exprimiert, CB2 jedoch nicht. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass CB1 adrenerge Signale reguliert, die die Muskelkontraktion beeinflussen.<\/p>\n

ECS und Implantation<\/strong><\/h3>\n

Nachdem die Spermien und die Eizelle im zentralen Teil der Eileiter aufeinander treffen und die Blastozyste bilden, hilft ein zunehmender AEA-Gradient auf dem Weg zur Implantation in die Geb\u00e4rmutter und verhindert so die extrauterine Einnistung, so dass an der Implantationsstelle ein niedriger AEA-Gehalt beibehalten werden muss. Tats\u00e4chlich erh\u00f6ht die Implantation der Blastozyste die FAAH, wodurch der AEA-Gehalt reduziert wird.<\/p>\n

ECS und Schwangerschaftsstadium<\/strong><\/h3>\n

In den ersten drei Monaten der Schwangerschaft sind eine hohe CB1-Expression und ein vermindertes NAPE.PLD\/FAAH-Verh\u00e4ltnis sowie niedrige AEA-Spiegel f\u00fcr eine erfolgreiche Schwangerschaft erforderlich, w\u00e4hrend in der sp\u00e4ten Phase der Schwangerschaft eine niedrige CB1-Expression und hohe AEA-Spiegel f\u00fcr einen rechtzeitigen Beginn der Wehen entscheidend sind.<\/p>\n

ECS im m\u00e4nnlichen Fortpflanzungssystem <\/strong><\/h2>\n

Die Sertoli-Zellen, die in den Halbtubuli lokalisierten St\u00fctzzellen, bieten eine einzigartige sch\u00fctzende Umgebung f\u00fcr die Entwicklung der Spermien w\u00e4hrend der Spermatogenese. Ihre Hauptaufgabe ist die Bereitstellung von Hormonen, Wachstumsfaktoren und anderen Glykoproteinen, die f\u00fcr die Ern\u00e4hrung der Spermien ben\u00f6tigt werden, sowie die Bildung der Blut-Testis-Barriere. Das Endocannabinoid-System kommt ins Spiel, da es in verschiedenen Entwicklungsstadien nachgewiesen wurde.<\/p>\n

Dar\u00fcber hinaus hat sich gezeigt, dass CB2 eine entscheidende Rolle in den mitotischen und meiotischen Phasen der Spermatogenese spielt, nicht aber w\u00e4hrend des sp\u00e4ten Prozesses der Spermiogenese, der f\u00fcr die Umwandlung von Spermatiden in Spermien verantwortlich ist.<\/p>\n

Dar\u00fcber hinaus k\u00f6nnen die Spermien vor der Ejakulation fr\u00fchreife Beweglichkeit erlangen, wenn es eine St\u00f6rung des CB1 gibt, so pr\u00e4klinische Studien. In den menschlichen Spermiendaten aktiviert ein erh\u00f6hter AEA-Spiegel CB1 oder TPRV1 und f\u00f6rdert die Befruchtungsf\u00e4higkeit der Spermien w\u00e4hrend der Kapazitation, andererseits beeintr\u00e4chtigt AEA die Motilit\u00e4t auf eine CB1-Aktivierungsweise, die eine Glykolyse, Zellatmung und Hemmung der Mitochondrienaktivit\u00e4t beinhaltet. [2]<\/a><\/p>\n

In einem weiteren, k\u00fcrzlich erschienenen Artikel wurde die Charakterisierung und Lokalisierung der ECS-Komponenten in den menschlichen Hoden von Erwachsenen untersucht. Die Ergebnisse zeigten das Vorhandensein von 2-AG, endocannabinoid-synthetisierenden Proteinen; Diacylglycerol-Lipase (DAGL) und N-Acyl-Phosphatidylethanolamin-spezifische Phospholipase D (NAPE-PLD) wurden in Keimzellen und somatischen Zellen best\u00e4tigt. Entsprechend wurden Cannabinoidrezeptoren, CB1 und CB2, in geringen Mengen in post-meiotischen Keimzellen und Leydig- und Peritubularzellen, Cannabinoidenzyme; Monoacylglycerol-Lipase (MGLL) in Sertoli-Zellen und die Fetts\u00e4ureamid-Hydrolase (FAAH) in Sp\u00e4t-Spermatozyten und post-meiotischen Keimzellen identifiziert. Die Ergebnisse sind relevant in Bezug auf die Studien, die die Beziehung zwischen der Samenqualit\u00e4t und den Reproduktionshormonspiegeln und dem Cannabiskonsum bei jungen M\u00e4nnern zeigen. [3]<\/a><\/p>\n

Auswirkungen von Cannabinoiden auf Fortpflanzung und Fruchtbarkeit<\/strong><\/h2>\n

Es wurden mehrere Studien durchgef\u00fchrt, um herauszufinden, wie<\/strong> Cannabidiol (CBD)<\/a> oder<\/strong> Tetrahydrocannabinol (THC)<\/a> die Fortpflanzungssysteme beeinflussen k\u00f6nnen<\/strong>.  Die meisten dieser Studien wurden jedoch an Ratten experimentiert und entsprechen m\u00f6glicherweise nicht vollst\u00e4ndig dem Menschen.  So wurde beispielsweise in einer Studie die chronische CBD-Exposition bei M\u00e4usen diskutiert, die eine funktionelle Beeintr\u00e4chtigung des Sexualverhaltens und der Fruchtbarkeit f\u00f6rderte. [4]<\/a><\/p>\n

Im Laufe der Jahre wurde die Einnahme von Marihuana, haupts\u00e4chlich sein Bestandteil THC, mit Spermienanomalien, verminderter Spermienmotilit\u00e4t und strukturellen Ver\u00e4nderungen in den Hoden in Verbindung gebracht.  Die Fruchtbarkeit der Spermien sowie die Erzeugung von Embryonen ist jedoch nach wie vor unklar und es konnte sogar gezeigt werden, dass die chronische Verwendung von THC keine Ver\u00e4nderungen der Spermienmotilit\u00e4t<\/strong> oder -konzentration und auch keine Methylierungsver\u00e4nderungen im Gehirn und bei den durch In-vitro-Fertilisation (IVF) erzeugten Embryonen hervorruft. Dar\u00fcber hinaus unterschied sich die Embryonenproduktion bei der IVF nicht von der mit Spermien von THC und Kontrollm\u00e4usen.<\/p>\n

Die Wirkungen der chronischen Behandlung mit THC bei der Embryo-Produktion durch In-vitro-Befruchtung <\/strong>zeigten, dass die Exposition die F\u00e4higkeit der Spermien, Eizellen in vitro zu befruchten, und die F\u00e4higkeit, Embryonen bis zum Pr\u00e4implantations-Stadium zu produzieren, nicht beeinflusste.<\/p>\n

Diese Studie widerspricht dem Glauben, dass der Konsum von THC einen negativen Einfluss auf die m\u00e4nnlichen und weiblichen Reproduktionsprozesse hat<\/strong>. Interessanterweise gibt es keine wirklichen Studien \u00fcber das Fruchtbarkeitspotential von S\u00e4ugetieren, die kontinuierlich Cannabis konsumiert haben.  Ungeachtet der Tatsache, dass der in dieser Studie verwendete Weg des THC-Konsums nicht beim Menschen verwendet wird, was eine direkte \u00dcbertragung dieser Studie auf den Menschen unm\u00f6glich macht, ist die Pharmakokinetik und die molekulare Bindung von THC, sobald es einmal im Organismus ist, in allen experimentellen Modellen \u00e4hnlich.<\/p>\n

Obwohl es so aussieht, als ob Cannabis oder einige seiner Verbindungen in den m\u00e4nnlichen Keimdr\u00fcsen wirken k\u00f6nnen, glauben die Forscher, dass die Behauptung, Cannabis w\u00fcrde die m\u00e4nnliche Fruchtbarkeit reduzieren, bedenklich und nicht ganz richtig ist<\/strong>, wenn man alle Daten analysiert und ber\u00fccksichtigt. Tats\u00e4chlich blieben die Ergebnisse von Spermatests in allen Studien, die an Menschen durchgef\u00fchrt wurden, im normalen Bereich und h\u00e4tten wahrscheinlich die tats\u00e4chliche Fruchtbarkeit nicht beeintr\u00e4chtigt. [5]<\/a><\/p>\n

Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen, dass Studien unabh\u00e4ngig davon, ob das Cannabis die Fortpflanzungssysteme stark beeinflusst oder nicht, beweisen k\u00f6nnen, dass das Endocannabinoid-System eine wichtige Rolle f\u00fcr das Gleichgewicht und die Funktionen des Systems spielt.<\/p>\n

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[1]<\/a> Walker, O. L. S., et alt. (2019). The role of the endocannabinoid system in female reproductive tissues. Journal of Ovarian Research<\/a>, 12(1). doi:10.1186\/s13048-018-0478-9<\/p>\n

[2]<\/a> Battista, N. et alt. (2015). Endocannabinoids and Reproductive Events in Health and Disease<\/a>. Endocannabinoids, 341\u2013365. doi:10.1007\/978-3-319-20825-1_12<\/p>\n

[3]<\/a> Nielsen, J.E., et alt. Characterisation and localisation of the endocannabinoid system components in the adult human testis<\/a>. Sci Rep 9, 12866 (2019) doi:10.1038\/s41598-019-49177-y<\/p>\n

[4]<\/a> Carvalho, R. K., et alt. (2018). Chronic cannabidiol exposure promotes functional impairment in sexual behavior and fertility of male mice<\/a>. Reproductive Toxicology. doi:10.1016\/j.reprotox.2018.06.013<\/p>\n

[5]<\/a> L\u00f3pez-Cardona, A. et alt. (2018). Effect of chronic THC administration in the reproductive organs of male mice, spermatozoa and in vitro fertilization<\/a>. Biochemical Pharmacology. doi:10.1016\/j.bcp.2018.07.045<\/p>\n\n\n

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