In den letzten Jahrzehnten hat sich Adipositas zu einem wichtigen Thema der öffentlichen Gesundheit entwickelt, da die Zunahme von Übergewicht ein erhöhtes Risiko für verschiedene chronische Krankheiten wie Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Muskel-Skelett-Erkrankungen oder einige Krebsarten darstellt.

Die Prävalenz von Fettleibigkeit bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen ist zu einem wichtigen weltweiten Gesundheitsproblem geworden. Wie die Weltgesundheitsorganisation (WHO) mitteilt, sprechen die letzten offiziellen Zahlen (2016) Bände: 1,9 Milliarden Erwachsene sind übergewichtig, 650 Millionen Erwachsene und 124 Millionen unter 18 Jahren sind fettleibig. Darüber hinaus hat sich die Adipositas seit 1975 weltweit fast verdreifacht.

Was ist Übergewicht und Fettleibigkeit?

Laut WHO sind „Übergewicht und Fettleibigkeit definiert als abnormale oder übermäßige Fettansammlung, die ein Risiko für unsere Gesundheit darstellt. Adipositas und Übergewicht bei Erwachsenen werden üblicherweise durch den Body Mass Index (BMI) klassifiziert, definiert durch das Personengewicht (kg) geteilt durch Körpergröße im Quadrat (m2) „:

BMI (Kg/m²) 16 – 18,5 18,5 – 25 25 – 30 > 30
Zustand Untergewicht Normalgewicht Übergewicht Adipositas

Adipositas erkennen und verstehen

Der BMI ist eng mit den Adipozyten verbunden[1]. Adipozyten sind Zellen, die eine Schlüsselrolle bei der Energiebilanz spielen. Wenn ein Fettgewebe wächst, wachsen die Fettzellen in Größe und Anzahl[2]. Heutzutage können wir bis zu drei Arten von Fettgewebe unterscheiden:

Fettablagerungen:

– Weißes Fettgewebe (WAT) ist für die Speicherung von Energie in Form von Fett und die Sekretion von Hormonen verantwortlich.

Fettverbrennung:

– Braunes Fettgewebe (BAT) hilft bei der Wärmeentwicklung und führt zu Kalorienverbrauch, insbesondere bei längerer Kältebelastung (19°C), z.B. im Winter. Dank des Proteins UCP1, das sich an den inneren Membranen der Mitochondrien befindet, tritt ein Protonenfluss über die innere Membran der Mitochondrien auf und es entsteht Wärme, ohne dass eine komplexe Produktion von ATP (einer organischen Chemikalie, die Energie liefert) erforderlich ist. Tatsächlich führt die Kältebelastung eines Tieres zu einer Erhöhung der BAT. Im Gegensatz dazu haben fettleibige Menschen BAT reduziert. BAT besteht aus einer hohen Dichte an Mitochondrien (Energieversorgung der Zelle).

– Beiges Fettgewebe (beiges AT) ist auch in der Lage, Energie als Wärme abzubauen, aber unter äußeren Bedingungen wie Bewegung und Stress und inneren Bedingungen in Schilddrüsenhormonen und Aktivatoren der Adrenozeptoren. Neben BAT exprimieren auch beigefarbene Adipozyten UCP1. Beige ATs sind Übergangs-Adipozyten, d.h. sie können nach einem Stimulus von WAT in BAT übergehen. Diese Veränderung in der Art des Fettgewebes gilt als eine mögliche neue Therapie gegen Fettleibigkeit.

Endocannabinoid-System und Fettleibigkeit

Das Endocannabinoid-System (ECS) hat sich bei der Regulierung von Energiestoffwechsel, Körpertemperatur und Entzündungen bewährt.

Die Blockade von CB1 führt zu einer Verringerung der Nahrungsaufnahme und verwandelt WAT in beige ATs. Im Gegensatz dazu beeinflusst die Aktivierung von CB1 Geschmacks- und Geruchswege, was zu Hyperphagie (übermäßiger Hunger) und Fettansammlung führt.

Zudem wurden auch die Auswirkungen des CB2-Rezeptors untersucht. Adipozyten bei adipösen Probanden drücken ein niedriges Niveau von UCP1 aus. Nach der Stimulation von CB2 steigt dieses Niveau jedoch nach einem höheren Energieaufwand deutlich an. Im Gegensatz dazu kann die Hemmung des CB2-Rezeptors die Nahrungsaufnahme erhöhen. Darüber hinaus hat CB2 die Fähigkeit, die Änderung von WAT in BAT zu verbessern[3].

Die Auswirkungen der westlichen Ernährung auf das Endocannabinoid-System

Neuere Studien haben gezeigt, dass ein Anstieg der Omega-6-Fettsäuren in der Ernährung die Fettleibigkeit fördert. Omega-6-Fettsäuren sind Vorläufer von Anandamid (AEA) und 2-Arachidonoylglycerin (2-AG), zwei der wichtigsten Endocannabinoide, die CB1 und CB2 aktivieren.

Eine Überreizung von CB1 führt zu einer erhöhten Kalorienzufuhr, vermindert den Stoffwechsel und stört das ECS. Sowohl Omega-6 als auch Omega-3 konkurrieren um die gleichen Enzyme. Da also die Menge an Omega-6 proportional höher ist als die Menge an Omega-3, wird die Mehrheit dieser Enzyme dann von Omega-6-Fettsäuren verwendet. Dieser Faktor provoziert eine abnormale Produktion von AEA und 2-AG, was zu einer Überstimulation der CB1-Rezeptoren führt.

Daher könnte eine Kombination aus Omega-3-Ergänzungen und Cannabinoiden dann eine interessant wirksame Behandlung von Fettleibigkeit darstellen, da sie die AEA- und 2-AG-Synthese (Omega-3-Aktionen) verringern und gleichzeitig die Dichte der CB1-Expression (Tetrahydrocannabinol-Aktionen) reduzieren könnte, was zu einer Abnahme der Sensibilität für AEA und 2-AG aufgrund einer an Omega-6/omega-3 reichen Ernährung führen könnte[4].

Tatsächlich ist es bewiesen, dass chronische Cannabiskonsumenten einen geringeren BMI aufweisen.

Chronischer Cannabiskonsum führt zu einem reduzierten BMI

Cannabis ist bekannt dafür, den Appetit zu steigern. Die Ergebnisse einer nationalen 3-jährigen prospektiven Studie in den USA zeigten jedoch das ein erhöhter Cannabiskonsum mit einem niedrigeren BMI verbunden ist. Dies könnte dadurch erklärt werden, dass der chronische Cannabiskonsum zu einer verringerten Dichte der CB1-Expression führt, was zu einer verringerten Wirkung der hohen Menge an AEA und 2-AG führt.

Eine weitere Erklärung könnte aus der immunmodulatorischen Rolle von CB2 kommen. Seine entzündungshemmende Wirkung könnte helfen, die mit Fettleibigkeit verbundene Entzündung des Fettgewebes zu reduzieren. Dennoch sind weitere Studien erforderlich[5].

Die Blockade von CB1 und andere Therapien, die zur Behandlung von Fettleibigkeit beitragen könnten

Aktuelle Behandlungen gegen Fettleibigkeit umfassen Änderungen des Lebensstils, Medikamente und Operationen. In Anbetracht der aktuellen verfügbaren Daten kann die Blockade von CB1 durch die Verwendung seiner Antagonisten ein effizienter Weg sein, um Fettleibigkeit zu bekämpfen. Allerdings wurden nach der Anwendung des CB1-Antagonisten „Rimonabant“ unerwünschte psychologische Nebenwirkungen beobachtet. Diese Nebenwirkungen können durch die Blockade CB1 im zentralen Nervensystem verursacht werden. Die aktuelle Herausforderung besteht daher darin, CB1-Antagonisten zu entwickeln, die die Hirnblutbarriere nicht überschreiten würden, ohne die potenzielle therapeutische Wirksamkeit zu verlieren[6].

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine abwechslungsreiche und ausgewogene Ernährung zusammen mit einem gesunden Lebensstil die beste Möglichkeit ist, Übergewichtsprobleme zu vermeiden. Ein besseres Verständnis des Endocannabinoidsystems kann jedoch eine Quelle der Hoffnung sein, da sich Cannabinoid basierte Behandlungen als wirksam erweisen und die durch Übergewicht resultierenden, sehr ernsten Gesundheitsprobleme begrenzen können.

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[1] Engin, A. (2017). The Definition and Prevalence of Obesity and Metabolic Syndrome. Advances in Experimental Medicine and Biology, 1–17.doi:10.1007/978-3-319-48382-5_1

[2] Gregoire, F. et alt. Understanding Adipocyte Differentiation. 1998. Physiological Reviews, 78(3), 783–809.doi:10.1152/physrev.1998.78.3.783

[3] Rossi, F. et alt. Role of Cannabinoids in Obesity. International Journal of Molecular Sciences, 19(9), 2690. 2018, doi:10.3390/ijms19092690

[4] Clark, T. et alt. Theoretical Explanation for Reduced Body Mass Index and Obesity Rates in Cannabis Users. Cannabis and Cannabinoid Research, 3(1), 259–271. 2018. doi:10.1089/can.2018.0045

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Die Funktionsweise des Endocannabinoidsystems zur Behandlung von Fettleibigkeit
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Die Funktionsweise des Endocannabinoidsystems zur Behandlung von Fettleibigkeit
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Die traditionelle Art und Weise, Fettleibigkeit zu behandeln, ist die Veränderung des Lebensstils, mit Medikamenten oder Operationen. Es wird jedoch untersucht, wie medizinisches Cannabis bei der Behandlung von Fettleibigkeit helfen kann
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